2) антидотов само- и взаимопомощи
3) лечебных антидотов
4) средств патогенетической терапии
Индукторы микросомальных ферментов могут применяться как профилактические антидоты при угрозе воздействия фосфорорганических веществ, поскольку их вводят до контакта с токсикантом. Индукция системы цитохрома P450 и других ферментов биотрансформации печени повышает скорость метаболических превращений отдельных ФОС, способствует их обезвреживанию и ускоряет элиминацию. Эффект развивается не сразу, а после латентного периода, необходимого для синтеза ферментов, поэтому такие средства не предназначены для купирования уже развившейся интоксикации.
Классификация в качестве профилактического антидота определяется не только фармакологическим механизмом, но и временем применения: средство используют заблаговременно, чтобы повысить устойчивость организма к последующему воздействию. Важно учитывать, что метаболизм ФОС неодинаков: некоторые соединения под влиянием микросомальных оксидаз могут превращаться в более токсичные оксоны. Поэтому применение индукторов ограничено конкретным токсикантом, регламентом и доказанной направленностью биотрансформации; в современной экстренной помощи они не заменяют атропин, реактиваторы холинэстеразы и респираторную поддержку.
| Категория | Время применения | Основной механизм | Роль при поражении ФОС |
|---|---|---|---|
| Профилактические антидоты | До предполагаемого контакта | Повышение устойчивости организма или ускорение обезвреживания токсиканта | Индукторы микросомальных ферментов могут использоваться при доказанном усилении детоксикации конкретного ФОС |
| Антидоты само- и взаимопомощи | Немедленно после появления угрозы или первых симптомов | Быстрое блокирование холинергических эффектов | Применяются для выигрыша времени до оказания специализированной помощи |
| Лечебные антидоты | После развития интоксикации | Антагонизм мускариновых эффектов и реактивация ингибированной холинэстеразы | Атропин уменьшает бронхорею, бронхоспазм и брадикардию; оксимы восстанавливают активность холинэстеразы при своевременном введении |
| Средства патогенетической терапии | На всех этапах отравления | Коррекция дыхательной недостаточности, гипоксии, судорог и гемодинамических нарушений | ИВЛ, санация дыхательных путей, противосудорожная и инфузионная терапия не обезвреживают ФОС непосредственно |
| Микросомальная индукция | Требует предварительного введения | Увеличение синтеза и активности ферментов биотрансформации в печени | Эффект отсроченный; при отдельных ФОС возможно не обезвреживание, а усиление образования токсичного оксона |
| Острая холинергическая симптоматика | После всасывания токсиканта | Ингибирование ацетилхолинэстеразы с накоплением ацетилхолина | Миоз, гиперсаливация, бронхорея, бронхоспазм, рвота, брадикардия и фасцикуляции требуют не индуктора ферментов, а неотложной антидотной терапии |
Таким образом, индукторы микросомальных ферментов относятся к средствам предварительной фармакологической защиты, а не к препаратам неотложного лечения. Их потенциальная эффективность зависит от химической структуры ФОС и соотношения путей активации и детоксикации. При уже возникших признаках холинергического синдрома приоритет имеют деконтаминация, атропинизация, применение реактиваторов холинэстеразы по показаниям и поддержание проходимости дыхательных путей. Правильный выбор категории основан прежде всего на механизме и времени действия препарата.