2) замедление окисления пирувата (+)
3) ускорение окисления пирувата
4) блокаду аденозинтрифосфата
Правильный ответ — замедление окисления пирувата. В классической патогенетической схеме токсического действия производных барбитуровой кислоты этот процесс не рассматривается как самостоятельный первичный механизм. Для барбитуратов описывают угнетение использования кислорода нервными клетками, нарушение тканевого дыхания, изменение окисления пирувата и снижение энергетического обеспечения клеток за счёт нарушения образования и использования АТФ; в рамках данной классификации указывается ускорение окисления пирувата, а не его замедление.
Основной фармакодинамический эффект барбитуратов связан с усилением ГАМК-ергического торможения через ГАМКA-рецепторы. В токсических концентрациях подавляется активность нейронов, угнетаются дыхательный и сосудодвигательный центры, снижается потребление кислорода тканями мозга, нарушается окислительное фосфорилирование и развивается энергетический дефицит. Блокада АТФ в тестовой формулировке означает не разрушение молекул АТФ, а уменьшение её синтеза и нарушение АТФ-зависимых клеточных процессов.
Метаболические нарушения проявляются угнетением сознания вплоть до комы, гиповентиляцией, гипоксемией, гипотермией, артериальной гипотензией и метаболическим ацидозом. Лактатацидоз при тяжёлом отравлении преимущественно отражает вторичную тканевую гипоксию вследствие дыхательной и циркуляторной недостаточности, поэтому его наличие само по себе не доказывает первичное замедление окисления пирувата.
| Звено патогенеза или клинический признак | Характеристика при отравлении барбитуратами | Практическое значение |
|---|---|---|
| ГАМК-ергическая передача | Усиление тормозного влияния через ГАМКA-рецепторы; в высоких концентрациях — непосредственная активация рецепторного комплекса | Сонливость, атаксия, угнетение сознания, кома |
| Использование кислорода нервными клетками | Снижение потребления и утилизации кислорода, особенно в структурах центральной нервной системы | Усиление нейрональной дисфункции и риска гипоксического повреждения мозга |
| Окисление пирувата | В учебной токсикологической схеме указывается ускорение, а не замедление окисления пирувата | Именно поэтому замедление окисления пирувата не относят к рассматриваемым механизмам |
| Энергетический обмен | Нарушение окислительного фосфорилирования и уменьшение доступности АТФ для клеточных функций | Снижение активности ионных насосов, ухудшение мембранного транспорта и клеточного гомеостаза |
| Дыхательная система | Депрессия дыхательного центра, гиповентиляция, гипоксемия и гиперкапния | Основная причина тяжёлого состояния; требуется ранняя оценка проходимости дыхательных путей и газового состава крови |
| Сердечно-сосудистая система | Вазодилатация, снижение венозного возврата и сократимости миокарда, артериальная гипотензия | Ухудшение тканевой перфузии и формирование смешанной гипоксии |
| Диагностические признаки | Кома с угнетением рефлексов, гипотермия, брадикардия или гипотензия, признаки дыхательной недостаточности; подтверждение — токсикологическое исследование крови или мочи | Тяжесть определяется клинически и по показателям дыхания, гемодинамики, кислотно-основного состояния и функции почек |
| Базовый принцип лечения | Поддержка жизненно важных функций: обеспечение дыхательных путей, ИВЛ, коррекция гипотензии и нарушений температуры | При тяжёлом отравлении фенобарбиталом применяют многократное введение активированного угля; экстракорпоральное удаление возможно по строгим показаниям |
Клиническая диагностика должна опираться прежде всего на выраженность угнетения сознания и недостаточности дыхания, поскольку концентрация препарата не всегда прямо отражает тяжесть состояния. Необходимо исключать гипогликемию, черепно-мозговую травму, инсульт, алкогольную интоксикацию и отравление другими депрессантами центральной нервной системы. Наиболее опасными осложнениями являются аспирация, гипоксическое поражение мозга, рабдомиолиз и острая почечная недостаточность. Специфического универсального антидота при отравлении барбитуратами нет, поэтому решающее значение имеют своевременная респираторная поддержка и интенсивная симптоматическая терапия.