2) гипергидроз, саливация, брадикардия
3) прекращение саливации, сухость кожных покровов, тахикардия (+)
4) прекращение судорог
При отравлении фосфорорганическими соединениями ингибируется ацетилхолинэстераза, вследствие чего накапливается ацетилхолин и развивается выраженный мускариновый синдром: гиперсаливация, бронхорея, бронхоспазм, слезотечение, потливость, миоз, брадикардия и артериальная гипотензия. Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых холинорецепторов; он блокирует действие избытка ацетилхолина, но не восстанавливает активность ацетилхолинэстеразы.
Появление сухости слизистых и кожных покровов, прекращение саливации, учащение пульса, расширение зрачков и гиперемия кожи отражают развитие атропинизации — достаточной блокады мускариновых эффектов. Наиболее клинически значимым ориентиром считается прекращение бронхореи и исчезновение влажных хрипов с восстановлением проходимости дыхательных путей; частота сердечных сокращений и размер зрачков имеют вспомогательное значение. Поэтому указанная совокупность признаков соответствует эффективности антидотной терапии, тогда как сохранение гиперсекреции, брадикардии и потливости свидетельствует о недостаточной дозе.
Атропин не устраняет никотиновые проявления интоксикации — фасцикуляции, мышечную слабость и паралич дыхательной мускулатуры, — а также не всегда купирует судороги и центральные психоневрологические расстройства. При их наличии необходимы поддержка дыхания, противосудорожная терапия и, по показаниям, реактиваторы холинэстеразы, например пралидоксим. Дозу атропина титруют по клиническому эффекту, а не по фиксированной разовой или суммарной дозе.
| Признак | Патофизиологическая основа | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Саливация и бронхорея | Гиперактивация мускариновых рецепторов экзокринных желез | Ключевые проявления холинергического синдрома; их прекращение — важный критерий эффективности атропина |
| Влажные хрипы, бронхоспазм | Избыточная секреция бронхиальных желез и сокращение гладкой мускулатуры бронхов | Определяют риск гипоксии; исчезновение бронхореи и улучшение аускультативной картины — основной ориентир адекватной атропинизации |
| Брадикардия | Мускариновая стимуляция сердца и усиление вагусных влияний | Обычно уменьшается после введения атропина; сохранение выраженной брадикардии указывает на недостаточную блокаду |
| Сухость кожи и прекращение потоотделения | Блокада мускариновых рецепторов потовых желез | Подтверждают системное антихолинергическое действие и развитие атропинизации |
| Тахикардия | Снятие вагусного влияния на синусовый узел | Сопутствующий признак эффективной терапии, но не самостоятельная цель; чрезмерная тахикардия требует оценки передозировки и сопутствующей гипоксии |
| Мидриаз и гиперемия кожи | Блокада мускариновых рецепторов радужки и кожных сосудистых реакций | Поддерживают наличие атропинизации, однако менее надежны, чем оценка бронхиальной секреции и дыхания |
| Фасцикуляции и мышечная слабость | Стимуляция никотиновых рецепторов нервно-мышечного синапса | Атропином не устраняются; требуют респираторной поддержки и рассмотрения терапии реактиваторами холинэстеразы |
Цель лечения заключается не в достижении фиксированной частоты пульса или максимального расширения зрачков, а в устранении угрожающих жизни мускариновых эффектов. Атропинизацию проводят постепенно, повторно оценивая дыхание, бронхиальную секрецию, гемодинамику и уровень сознания. Недостаточная терапия сохраняет риск дыхательной недостаточности, тогда как чрезмерная блокада может вызвать гипертермию, делирий, выраженную тахикардию и нарушения ритма.