2) трициклическими антидепрессантами
3) фосфорорганическими соединениями (+)
4) производными барбитуровой кислота
Повышение общего периферического сосудистого сопротивления наиболее характерно для отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС), которые необратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу. Накопление ацетилхолина вызывает одновременную стимуляцию мускариновых и никотиновых холинорецепторов. Возбуждение никотиновых рецепторов симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников сопровождается выбросом катехоламинов, повышением тонуса артериол и ростом общего сосудистого сопротивления, особенно в начальной фазе интоксикации.
Гемодинамические проявления при ФОС могут быть смешанными: периферическая вазоконстрикция сочетается с брадикардией, нарушениями ритма, бронхореей, миозом, гиперсаливацией, потливостью и мышечными фасцикуляциями. При тяжелом отравлении истощение компенсаторных механизмов, гипоксия, угнетение сократимости миокарда и выраженные мускариновые эффекты способны привести к гипотензии и снижению сосудистого сопротивления. Тем не менее именно никотин-опосредованная активация симпатической нервной системы объясняет связь ФОС с повышением общего периферического сосудистого сопротивления.
| Группа токсикантов | Ведущий гемодинамический механизм | Изменение общего периферического сопротивления | Характерные дополнительные признаки |
|---|---|---|---|
| Фосфорорганические соединения | Ингибирование ацетилхолинэстеразы; стимуляция никотиновых рецепторов симпатических ганглиев и надпочечников | Часто повышено, особенно на раннем этапе | Миоз, бронхорея, гиперсаливация, брадикардия, фасцикуляции, нарушение сознания |
| Трициклические антидепрессанты | Блокада быстрых натриевых каналов миокарда, угнетение сократимости и α1-адренергическая вазодилатация | Обычно снижено | Расширение комплекса QRS, аритмии, гипотензия, сухость слизистых, мидриаз |
| Опиоидные средства | Угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, снижение симпатического тонуса | Может снижаться | Угнетение сознания и дыхания, точечные зрачки, гипоксия, брадикардия |
| Производные барбитуровой кислоты | Потенцирование GABAA-зависимого торможения, угнетение миокарда и сосудодвигательной регуляции | Обычно снижено | Кома, гиповентиляция, гипотермия, вазодилатация, артериальная гипотензия |
| Мускариновый холинергический синдром | Избыточная стимуляция M-холинорецепторов; усиление секреции и бронхоспазм | Может варьировать; при тяжелом течении возможно снижение | Бронхорея, слезотечение, рвота, диарея, мочеиспускание, миоз |
| Никотиновый холинергический синдром | Стимуляция N-холинорецепторов вегетативных ганглиев и нервно-мышечных синапсов | Возможен рост вследствие симпатической активации | Фасцикуляции, мышечная слабость, тахикардия или брадикардия, лабильность артериального давления |
Диагноз отравления ФОС основывается прежде всего на характерном токсидроме и подтверждается снижением активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы или плазменной бутирилхолинэстеразы. Неотложная терапия включает удаление токсиканта и деконтаминацию, обеспечение проходимости дыхательных путей, атропин для купирования мускариновых проявлений и, при возможности раннего применения, реактиватор холинэстеразы. При сохраняющейся гемодинамической нестабильности проводят инфузионную и вазоактивную поддержку с учетом преобладающего типа шока.