2) аминостигмина
3) атропина
4) пеликсима (+)
Фосфорорганические отравляющие вещества необратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу путём фосфорилирования её активного центра. В результате накапливается ацетилхолин и развивается холинергический криз: появляются миоз, нарушение зрения, гиперсаливация, потливость, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, боли в животе, рвота и диарея; одновременно возможны мышечные фасцикуляции и нарастающая слабость. Сочетание выраженного миоза с обильными бронхиальными и слюнными выделениями является важным клиническим ориентиром для немедленного начала антидотной терапии.
Пеликсим относится к специфическим антидотным средствам раннего применения при поражении фосфорорганическими соединениями и обеспечивает воздействие на основные звенья токсического процесса. Холиноблокирующий компонент уменьшает мускариновые проявления — бронхорею, бронхоспазм, гиперсаливацию и брадикардию, а реактиватор холинэстеразы оксимного типа восстанавливает активность фермента, если до его старения введён своевременно. Поэтому препарат показан уже при первых клинических признаках, не дожидаясь лабораторного подтверждения снижения активности холинэстеразы.
Атропин является важнейшим компонентом лечения, однако в монотерапии устраняет преимущественно мускариновые эффекты и не восстанавливает активность ацетилхолинэстеразы, поэтому не предупреждает никотиновую мышечную слабость и паралич дыхания. Карбоксим также относится к реактиваторам холинэстеразы и применяется по соответствующим схемам, обычно в сочетании с холиноблокатором. Аминостигмин, напротив, ингибирует ацетилхолинэстеразу и при отравлении фосфорорганическими веществами способен усилить накопление ацетилхолина.
| Критерий | Клиническое или фармакологическое значение |
|---|---|
| Патогенез | Фосфорилирование ацетилхолинэстеразы приводит к накоплению ацетилхолина в мускариновых, никотиновых и центральных синапсах. |
| Мускариновые признаки | Миоз, гиперсаливация, слезотечение, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, усиление перистальтики, рвота и диарея. |
| Никотиновые признаки | Фасцикуляции, мышечные судороги, слабость, затем парезы и паралич дыхательной мускулатуры. |
| Диагностический ориентир | Одновременное наличие миоза, влажных дыхательных путей и мышечных фасцикуляций высоко подозрительно на холинергический токсидром; снижение холинэстеразы подтверждает диагноз, но не должно задерживать лечение. |
| Пеликсим | Специфический ранний антидотный препарат с холиноблокирующим и реактивирующим холинэстеразу действием; наиболее эффективен до формирования стойкого старения фермента. |
| Атропин | Антагонизирует мускариновые рецепторы и купирует бронхорею, бронхоспазм и брадикардию, но не реактивирует ацетилхолинэстеразу. |
| Карбоксим | Реактиватор фосфорилированной холинэстеразы; эффективность зависит от раннего введения и обычно требует одновременной коррекции мускариновых проявлений. |
| Аминостигмин | Ингибитор ацетилхолинэстеразы; при ФОС-интоксикации не является антидотом и может усугубить холинергический криз. |
Антидот вводят немедленно при клиническом подозрении на поражение, поскольку эффективность реактивации фермента снижается с течением времени. Адекватность холинолитической терапии оценивают прежде всего по уменьшению бронхореи, восстановлению проходимости дыхательных путей и исчезновению бронхоспазма, а не только по расширению зрачков. Одновременно необходимы удаление загрязнения, оксигенотерапия, санация дыхательных путей и при необходимости искусственная вентиляция лёгких. При тяжёлом отравлении антидотную терапию повторяют и титруют по клиническому ответу.