2) рифампицину (+)
3) пиразинамиду
4) этамбутолу
Для экстренного определения лекарственной устойчивости используется молекулярно-генетическое исследование мокроты типа Xpert MTB/RIF или Xpert MTB/RIF Ultra. Оно одновременно выявляет ДНК Mycobacterium tuberculosis и мутации в области rpoB, кодирующей β-субъединицу РНК-полимеразы. Именно изменения в рифампицин-определяющем участке гена rpoB являются основным молекулярным маркером устойчивости к рифампицину.
Рифампицин имеет особое эпидемиологическое и лечебное значение: его устойчивость часто сочетается с устойчивостью к изониазиду и служит быстрым индикатором вероятного лекарственно-устойчивого, в том числе мультирезистентного, туберкулёза. Результат может быть получен в течение часов, что позволяет своевременно изолировать пациента и скорректировать противотуберкулёзную терапию. Стандартный экспресс-тест Xpert MTB/RIF не предназначен для непосредственной оценки устойчивости к стрептомицину, пиразинамиду или этамбутолу; для них требуются специализированные молекулярные панели либо фенотипическое исследование культуры.
| Параметр | Диагностическое значение |
|---|---|
| Исследуемый материал | Мокрота, содержащая генетический материал микобактерий; метод применим и при непосредственном исследовании клинического образца, без предварительного выращивания культуры. |
| Основная тест-система | Xpert MTB/RIF или Xpert MTB/RIF Ultra — автоматизированная ПЦР в режиме реального времени для одновременного выявления микобактерий и устойчивости к рифампицину. |
| Молекулярная мишень | Область rpoB, кодирующая β-субъединицу РНК-полимеразы; мутации нарушают связывание рифампицина с ферментом и формируют резистентность. |
| Срок получения результата | Обычно несколько часов, что существенно быстрее культурального определения лекарственной чувствительности, занимающего от нескольких недель. |
| Клиническая интерпретация | Выявление устойчивости к рифампицину требует рассматривать пациента как имеющего вероятный лекарственно-устойчивый туберкулёз и немедленно организовать расширенное тестирование. |
| Связь с мультирезистентностью | Рифампицин-резистентность часто является маркером сочетанной устойчивости к рифампицину и изониазиду, однако окончательное заключение о МЛУ-ТБ требует определения чувствительности к обоим препаратам. |
| Ограничения метода | Молекулярный тест выявляет известные генетические маркеры и не заменяет полного фенотипического или расширенного генотипического тестирования чувствительности к другим противотуберкулёзным препаратам. |
Таким образом, рифампицин является препаратом-мишенью стандартного экстренного молекулярного теста благодаря хорошо изученной связи мутаций rpoB с резистентностью. Отрицательный результат на устойчивость к рифампицину не исключает резистентности к другим лекарственным средствам. При обнаружении мутаций необходимо подтвердить профиль устойчивости расширенным исследованием и назначить режим лечения в соответствии с актуальными рекомендациями по лекарственно-устойчивому туберкулёзу.