2) неструктурные белки (NS)
3) матриксный (М) и нуклеопротеин (NP)
4) гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA) (+)
К поверхностным белкам вируса гриппа относят гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA). Они встроены в липидную оболочку вириона и выступают на её поверхности в виде гликопротеиновых шипов, поэтому являются основными антигенами, распознаваемыми иммунной системой. HA обеспечивает прикрепление вируса к клетке за счёт связывания с остатками сиаловой кислоты и участвует в слиянии вирусной и эндосомальной мембран после подкисления эндосомы.
NA обладает ферментативной активностью: расщепляет связи с сиаловой кислотой на поверхности инфицированной клетки и вирионов. Это облегчает выход дочерних вирусных частиц, их отделение от клеточной мембраны и распространение по дыхательному эпителию. Варианты HA и NA используются для обозначения подтипов вируса гриппа A, например H1N1 или H3N2; изменения их антигенной структуры лежат в основе антигенного дрейфа и, при значительной перестройке генома, антигенного шифта.
Матриксные белки и нуклеопротеин относятся преимущественно к внутренним структурным компонентам вириона, а PB1, PB2 и PA образуют вирусный РНК-зависимый РНК-полимеразный комплекс. Неструктурные белки экспрессируются в заражённой клетке и регулируют репликацию, процессинг вирусных РНК и противодействие интерфероновому ответу. Поэтому именно HA и NA характеризуют поверхностный антигенный профиль вируса и имеют особое значение для иммунопрофилактики, эпидемиологического типирования и подбора противовирусной терапии.
| Компонент | Расположение | Основная функция | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Гемагглютинин (HA) | Поверхность липидной оболочки, гликопротеиновый шип | Связывание с сиаловой кислотой и слияние мембран | Определяет H-подтип, является важной мишенью антител и вакцинального иммунитета |
| Нейраминидаза (NA) | Поверхность липидной оболочки | Расщепление сиаловой кислоты, высвобождение и распространение вирионов | Определяет N-подтип; ингибируется осельтамивиром, занамивиром и другими препаратами класса |
| Матриксный белок M1 | Под вирусной оболочкой | Формирует каркас вириона и участвует в сборке и отпочковывании | Внутренний структурный белок, не относится к основным поверхностным антигенам |
| Нуклеопротеин (NP) | В составе рибонуклеопротеиновых комплексов | Связывает вирусную РНК и обеспечивает её упаковку и репликацию | Консервативный антиген; используется в лабораторном выявлении вируса гриппа |
| PB1, PB2, PA | Внутри вириона, в составе полимеразного комплекса | Транскрипция и репликация вирусной РНК | Не являются поверхностными белками; их гены учитывают при анализе генетических вариантов |
| Неструктурные белки NS | Инфицированная клетка, преимущественно не в составе зрелого вириона | Регуляция репликации и подавление противовирусного ответа клетки | Не формируют поверхностный антигенный профиль вируса |
Поверхностное расположение HA и NA делает их доступными для нейтрализующих антител и объясняет их центральную роль в формировании постинфекционного и вакцинального иммунитета. Антигенная изменчивость этих белков требует регулярного обновления состава сезонных вакцин. Для лабораторного подтверждения инфекции применяют выявление вирусной РНК методом ОТ-ПЦР с последующим типированием генов HA и NA. Ингибиторы нейраминидазы воздействуют на выход вирусных частиц, но не блокируют первичное прикрепление вируса к клетке.