2) абакавир
3) ацикловир (+)
4) ритонавир
Ацикловир относится к ациклическим аналогам нуклеозидов, точнее — к аналогам гуанозина, обладающим противогерпетической активностью. После проникновения в инфицированную клетку он сначала фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, а затем клеточными киназами превращается в активный трифосфат. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в растущую цепь вирусной ДНК, вызывая её обрыв вследствие отсутствия функциональной 3′-гидроксильной группы.
Избирательность действия обусловлена преимущественной активацией препарата в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типов или вирусом Varicella zoster, а также более высокой чувствительностью вирусной ДНК-полимеразы по сравнению с клеточными ферментами. Препарат применяют для лечения лабиального и генитального герпеса, герпетического кератита, опоясывающего лишая и ветряной оспы, особенно у пациентов с иммунодефицитом. Снижение эффективности возможно при мутациях вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы, что имеет значение при длительной терапии иммунокомпрометированных больных.
| Препарат или группа | Фармакологический класс | Основная мишень | Характерное применение или отличие |
|---|---|---|---|
| Ацикловир | Ациклический аналог гуанозина | Вирусная ДНК-полимераза после внутриклеточной активации | Инфекции HSV-1, HSV-2 и Varicella zoster |
| Валацикловир | Пероральный пролекарственный аналог ацикловира | После превращения — тот же активный метаболит, что и у ацикловира | Улучшенная биодоступность при приёме внутрь |
| Пенцикловир и фамцикловир | Ациклические аналоги гуанозина | Вирусная ДНК-полимераза | Противогерпетическая терапия; активированный метаболит длительнее сохраняется в клетке |
| Ганцикловир и валганцикловир | Аналоги нуклеозидов с противогерпетической активностью | ДНК-полимераза цитомегаловируса | Преимущественно применяются при инфекциях CMV; обладают большей токсичностью |
| Осельтамивир | Ингибитор нейраминидазы | Нейраминидаза вируса гриппа A и B | Препарат для лечения и профилактики гриппа, а не герпесвирусных инфекций |
| Абакавир | Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | Обратная транскриптаза ВИЧ | Компонент антиретровирусной терапии; не используется как противогерпетическое средство |
| Ритонавир | Ингибитор протеазы ВИЧ | Вирусная протеаза; также ингибирует CYP3A4 | Антиретровирусная терапия и фармакокинетическое усиление других препаратов |
При выборе схемы лечения учитывают локализацию и тяжесть инфекции, иммунный статус пациента и функцию почек, поскольку ацикловир преимущественно выводится почками. При тяжёлых формах заболевания предпочтительно внутривенное введение с коррекцией дозы по скорости клубочковой фильтрации. Местные формы могут использоваться при ограниченных поражениях, но при диссеминированном процессе не заменяют системную терапию. Отсутствие эффекта у иммунокомпрометированного пациента требует оценки приверженности, дозирования и возможной лекарственной устойчивости вируса.