2) вредный и непредвиденный эффект вследствие применения лекарственного средства в терапевтических дозах для профилактики, лечения, диагностики или изменения физиологической функции человека (+)
3) реакция, представляющая угрозу жизни пациента, приведшая к длительному ограничению трудоспособности, онкологическим заболеваниям или приведшая к смерти
4) реакция на препарат, сведения о природе и тяжести которой отсутствуют в инструкции по применению препарата, не описаны в доступных материалах о препарате и ее не ожидают, исходя из знаний о свойствах препарата
Правильным является определение, описывающее вредную и непреднамеренную реакцию, возникающую при применении лекарственного средства в рекомендованных терапевтических дозах. Ключевым признаком неблагоприятной побочной реакции служит наличие по меньшей мере обоснованной вероятности причинно-следственной связи с препаратом: реакция появляется после его применения, соответствует известным фармакологическим эффектам или имеет временную и клиническую закономерность, а альтернативные причины менее вероятны.
Такое событие может проявляться различными симптомами и синдромами: кожной сыпью и бронхоспазмом при гиперчувствительности, гипотонией, нарушениями ритма сердца, диспепсией, изменением показателей функции печени или почек, неврологическими расстройствами. Тяжесть реакции оценивают отдельно от факта ее причинной связи с препаратом; при подозрении на значимую реакцию препарат отменяют или корректируют его дозу, проводят симптоматическое лечение и регистрируют сообщение в системе фармаконадзора.
Остальные формулировки обозначают смежные, но иные категории. Любое неблагоприятное медицинское событие после приема препарата является нежелательным явлением и не требует доказанной связи с лекарством. Реакция, угрожающая жизни, приводящая к смерти, инвалидизации или иным тяжелым последствиям, относится к серьезным; если ее характер или тяжесть не соответствуют инструкции и имеющимся данным, она считается непредвиденной.
| Категория | Основной критерий | Наличие причинной связи с препаратом | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Неблагоприятная побочная реакция | Вредная и непреднамеренная реакция при применении препарата в терапевтических дозах | Должна быть как минимум обоснованно вероятной | Требует оценки, лечения и, при необходимости, сообщения в систему фармаконадзора |
| Нежелательное явление | Любое неблагоприятное событие у пациента во время лечения | Связь с препаратом не обязательна | Может быть вызвано заболеванием, сопутствующей терапией или случайным совпадением |
| Серьезная неблагоприятная реакция | Смерть, угроза жизни, госпитализация или ее продление, стойкая утрата трудоспособности, врожденная аномалия либо иное медицински значимое состояние | Связь с препаратом сохраняется | Требует срочной медицинской оценки и ускоренного информирования |
| Непредвиденная реакция | Характер или тяжесть не соответствуют инструкции и известным данным о препарате | Связь с препаратом предполагается или доказана | Может стать основанием для дополнительного расследования и изменения информации о безопасности |
| Тип A, предсказуемая реакция | Зависит от фармакологического действия и обычно усиливается с увеличением дозы | Часто устанавливается относительно легко | Основные меры — снижение дозы, отмена препарата или коррекция терапии |
| Тип B, непредсказуемая реакция | Не связана прямо с обычным фармакологическим эффектом; возможны аллергические и идиосинкразические механизмы | Нередко требует клинической оценки и исключения альтернативных причин | Обычно необходима отмена препарата; повторное назначение потенциально опасно |
Для подтверждения реакции анализируют временную связь, дозозависимость, повторное возникновение при повторном воздействии и исчезновение после отмены препарата. Важны также сопутствующие заболевания, взаимодействия лекарств и другие возможные причины симптомов. При тяжелой реакции повторное провокационное назначение препарата, как правило, противопоказано. В условиях водолазной медицины дополнительное значение имеют изменения газовой среды и гипербарического воздействия, способные модифицировать фармакокинетику и выраженность лекарственных эффектов.