Биохимическим фактором неблагоприятного прогноза течения меланомы кожи является:
1. повышение уровня аминотрансфераз (АсАТ, АлАТ);
2. повышение уровня глюкозы крови натощак;
3. повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ);+
4. повышение уровня сывороточного железа.
При проведении ингибиторами BRAF или комбинацией ингибиторов BRAF и МЕК оценку эффекта лечения рекомендовано проводить:
1. каждые 12 – 14 недель;
2. каждые 16 – 18 недель;
3. каждые 4 – 6 недель;
4. каждые 8 – 10 недель.+
К группе препаратов ингибиторов MEK относятся:
1. Вемурафениб;
2. Дабрафениб;
3. Кобиметиниб;+
4. Пембролизумаб;
5. Траметиниб;+
6. Цетуксимаб.
К группе препаратов блокаторов рецепторов PD1 относятся:
1. Бевацезумаб и Цетуксимаб;
2. Вемурафениб и Дабрафениб;
3. Кобиметиниб и Траметиниб;
4. Ниволумаб и Пембролизумаб.+
К группе препаратов ингибиторов BRAF относятся:
1. Бевацезумаб и Цетуксимаб;
2. Вемурафениб и Дабрафениб;+
3. Кобиметиниб и Траметиниб;
4. Ниволумаб и Пембролизумаб.
Пациентам радикально оперированным по поводу отдаленных метастазов показано:
1. динамическое наблюдение;+
2. проведение адъювантной лучевой терапии;
3. проведение адъювантной химиолучевой терапии;
4. проведение адъювантной химиотерапии цитостатическими препаратами.
К группе препаратов ингибиторов BRAF относятся:
1. Бевацезумаб;
2. Вемурафениб;+
3. Дабрафениб;+
4. Ниволумаб;
5. Пембролизумаб.
Механизм действия препаратов модуляторов иммунологического синапса (ингибиторы рецептора PD1 или CTLA4) основан на:
1. воздействии и активации иммунной системы человека;+
2. ингибировании соответствующих рецепторов на поверхности клеток опухоли;
3. нарушении каскада сигнальных систем в опухолевой клетке;
4. прямом цитотоксическом действии на клетки опухоли.
При удовлетворительной переносимости пациентом и отсутствии признаков прогрессирования заболевания меланомой максимальная длительность иммунотерапии составляет:
1. 12 месяцев;+
2. 24 месяца;
3. 3 месяца;
4. 6 месяцев.
Показаниями к отмене терапии препаратами ингибиторами рецептора PD1 (ниволумаб и пембролизумаб) являются:
1. непереносимость пациентом проводимого лечения;+
2. проведение терапии более 2 лет;+
3. прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения;+
4. развитие слабовыраженной дерматотоксичности у пациента.
На первом этапе рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования гистологического материала меланомы кожи для поиска мутаций в генах:
1. BRAF;+
2. BRCA ½;
3. C-Kit;
4. MGMT.
Исключением в комплексном обследовании больного меланомой кожи с целью определения стадии заболевания входит является:
1. КТ с внутривенным контрастированием органов грудной клетки и брюшной полости;
2. МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием;
3. УЗИ всех групп периферических лимфатических узлов и зон послеоперационных рубцов;
4. фиброэзофагогастродуоденоскопия.+
Критическое значение для лекарственной терапии метастатической меланомы кожи имеют следующие генетические мутации:
1. в генах BRCA1/2;
2. в гене BRAF;+
3. в гене CKIT;+
4. в гене EGFR;
5. в гене MGMT.
К препаратам, применяемым для химиотерапии метастатической меланомы кожи, относятся:
1. Винбластин;+
2. Дакарбазин;+
3. Карбоплатин;+
4. Оксалиплатин;
5. Паклитаксел;+
6. Темозоломид.+
В связи со степенью риска проведение адъювантной лекарственной терапии при меланоме кожи показано при
1. IIa стадии;
2. IIb стадии;+
3. Ia стадии;
4. Ib стадии.
На период обследования пациентов с меланомой, с целью оценки эффекта лечения, прием препаратов ингибиторов BRAF или комбинации препаратов ингибиторов BRAF и МЕК:
1. прерывается на время обследования;
2. продолжается без изменений;+
3. продолжается с редукцией дозы;
4. продолжается с увеличением дозы.
К группе препаратов блокаторов рецепторов PD1 относятся:
1. Вемурафениб;
2. Кобиметиниб;
3. Ниволумаб;+
4. Пембролизумаб;+
5. Цетуксимаб.
При медленно прогрессирующей метастатической и/или местнораспространенной меланоме (III неоперабельная — IV стадии) у пациентов после прогрессирования болезни на фоне стандартной терапии (блокаторы рецептора PD1, ингибиторы BRAF, комбинация ингибиторов BRAF и МЕК) рекомендуется использование препарата:
1. Бевацезумаб (ингибитор VEGF);
2. Ипилимумаб (ингибитор CTLA 4);+
3. Трустузумаб (ингибитор HER2);
4. Цетуксимаб (ингибитор EGFR).
При очевидном прогрессировании болезни на фоне терапии блокаторами рецептора PD1 у пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев при отсутствии противопоказаний, независимо от статуса мутации BRAF, рекомендуется использование:
1. блокаторов рецептора PD1;
2. ингибиторов CTLA 4;+
3. ингибиторов МЕК;
4. цитотоксической химиотерапии.
Адъювантная иммунотерапия препаратами интерферона — альфа больным меланомой кожи после радикального хирургического лечения проводится:
1. после заживления послеоперационной раны, но не более чем через 9 недель после хирургического лечения;+
2. сразу после хирургического лечения;
3. сроки проведения не имеют значения;
4. через 9 недель после хирургического лечения.
При лечении пациента с применением препаратов модуляторов иммунологического синапса (ингибиторы рецептора PD1 или CTLA4) радиологическую оценку эффективности лечения рекомендуется проводить не ранее чем через:
1. 12 недель от начала лечения;+
2. 16 недель от начала лечения;
3. 4 недели от начала лечения;
4. 8 недель от начала лечения.
Оптимальным у больных меланомой кожи с промежуточным и высоким риском прогрессирования после радикального хирургического лечения является:
1. динамическое наблюдение;
2. проведение адъювантной иммунотерапии;+
3. проведение адъювантной химиолучевой терапии;
4. проведение лучевой терапии на область послеоперационного рубца.
Показаниями к отмене терапии препаратами ингибиторами рецептора PD1 (ниволумаб и пембролизумаб) являются
1. внедрение в клиническую практику новых препаратов;
2. непереносимость пациентом проводимого лечения;+
3. проведение терапии более 2 лет;+
4. прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения;+
5. развитие слабовыраженной дерматотоксичности у пациента.
Для проведения адъювантной терапии меланомы кожи рекомендовано применять:
1. индукторы интерферонов;
2. интерферон – альфа;+
3. интерферон – бета;
4. интерферон – гамма.
К побочным эффектам применения препаратов ингибиторов PD1 (Ниволумаб, Пембролизумаб) относятся:
1. аутоимунный гепатит;+
2. аутоимунный дерматит;+
3. жировая дистрофия печени;
4. угнетение лимфопоэза.
Пациентам с метастатической или неоперабельной меланомой кожи с доказанным наличием мутации в гене BRAF V600 на первой линии лечения рекомендовано проведение:
1. динамическое наблюдение;
2. монотерапии анти-PD1, либо применение комбинации ингибиторов BRAF и МЕК;+
3. монотерапия ингибиторами МЕК;
4. проведение иммунотерапии интерфероном-альфа (ИФН — альфа).
К группе препаратов ингибиторов MEK относятся:
1. Бевацезумаб и Цетуксимаб;
2. Вемурафениб и Дабрафениб;
3. Кобиметиниб и Траметиниб;+
4. Ниволумаб и Пембролизумаб.
Отличительной особенностью побочного действия препаратов ингибиторов BRAF и MEK является:
1. гематологическая токсичность с угнетением лимфопоэза;
2. дерматологическая токсичность с повышением риска развития опухолей кожи;+
3. кардиотоксичность с развитием аритмии;
4. нейротоксичность со специфическим поражением слухового нерва.
К группам промежуточного и высокого риска прогрессирования относятся больные со IIb-III стадией заболевания меланомой, т.е. больные:
1. при наличии отдаленных метастазов;
2. при наличии поражения регионарных лимфоузлов;+
3. при толщине опухоли по Breslow 2,01-4,0 мм с изъязвлением поверхности;+
4. при толщине опухоли по Breslow менее 2,0 мм без изъязвления поверхности;
5. при толщине по Breslow 4,01 мм и более вне зависимости от наличия изъязвления.+
Ингибитор рецептора CTLA4 (ипилимумаб) рекомендуется вводить:
1. не более 4 раз;+
2. не менее 5 раз;
3. однократно;
4. пожизненно.
Проведение адъювантной лекарственной терапии при меланоме кожи показано в связи со степенью риска при следующих стадиях заболевания:
1. стадия IIIa;+
2. стадия IIa;
3. стадия IIb;+
4. стадия IIc;+
5. стадия IV.
При невозможности проведения терапии (или сроками ожидания начала такой терапии более 1 месяца) ингибиторами BRAF или комбинацией ингибиторов BRAF и МЕК, или ингибиторами рецепторов PD1 или CTLA4, или ингибиторов C-KIT в первой или во второй линии у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой и мутацией в гене BRAF в опухоли при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется:
1. динамическое наблюдение;
2. проведение лучевой терапии на область первичной опухоли и/или метастатических очагов;
3. проведение хирургического лечения максимально возможного объема;
4. проведение цитотоксической химиотерапии.+
К группам препаратов, применяемых для лечения меланомы кожи относятся:
1. препараты ингибиторы BRAF;+
2. препараты ингибиторы CTLA 4;+
3. препараты ингибиторы EGFR;
4. препараты ингибиторы VEGF;
5. препараты интерферона-альфа.+
Препаратом ингибитором С-KIT является:
1. Вемурафениб;
2. Иматиниб;+
3. Кобиметиниб;
4. Ниволумаб.
При подозрении на развитие опухолевого поражения кожи на фоне приема препаратов ингибиторов BRAF и MEK показано хирургическое иссечение опухоли кожи с последующим гистологическим исследованием, а также:
1. отмена препаратов ингибиторов BRAF и MEK;
2. перерыв в приеме препаратов ингибиторов BRAF и MEK;
3. продолжение приема препаратов ингибиторов BRAF и MEK;+
4. редукция дозы препаратов ингибиторов BRAF и MEK.
Для исключения метастатического поражения головного мозга при меланоме кожи предпочтительным методом обследования является:
1. КТ головного мозга с внутривенным контрастированием;
2. МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием;+
3. детальный неврологический осмотр;
4. рентгенография черепа в двух проекциях.
Для меланомы промежуточного и высокого риска прогрессирования IIb-III стадией заболевания является нехарактерным:
1. наличия отдаленных метастазов;+
2. наличия поражения регионарных лимфоузлов;
3. толщина опухоли по Breslow 2,01-4,0 мм с изъязвлением поверхности [T3b];
4. толщина по Breslow 4,01 мм и более вне зависимости от наличия изъязвления [T4a-b].
Для проведения адъювантного лечения нераспространенной меланомы кожи применяются:
1. ингибиторы EGFR-рецепторов;
2. препараты золедроновой кислоты;
3. препараты рекомбинантного интерферона альфа-2a,b (ИФН альфа);+
4. цитостатические препараты в различных комбинациях.
При наличии признаков прогрессирования заболевания на фоне применения ингибиторов BRAF или комбинации ингибиторов BRAF и МЕК, или появления признаков непереносимости такой терапии, при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется:
1. замена препаратов на препараты блокаторы рецепторов PD1;+
2. замена препаратов на препараты ингибиторы рецепторов EGFR;
3. замена препаратов на препараты той же группы;
4. редукция дозы препаратов.