2) гонадолиберином
3) тиролиберином (+)
4) кломифеном
Для дифференциальной диагностики гиперпролактинемии используют пробу с тиролиберином (ТРГ) — гипоталамическим рилизинг-гормоном, стимулирующим секрецию тиреотропного гормона и пролактина аденогипофизом. После введения ТРГ оценивают динамику концентрации пролактина: у здоровых лиц и при функциональной гиперпролактинемии обычно возникает выраженное, как правило двукратное и более, повышение его уровня. При пролактин-секретирующей аденоме гипофиза ответ часто снижен или отсутствует, поскольку опухолевые лактотрофы утрачивают нормальную чувствительность к физиологической стимуляции.
Проба также помогает учитывать гиперпролактинемию при первичном гипотиреозе: усиленная продукция ТРГ при дефиците тиреоидных гормонов стимулирует не только тиреотрофы, но и лактотрофы, вследствие чего повышаются ТТГ и пролактин. Однако в современной практике проба с ТРГ имеет вспомогательное значение и не заменяет повторное измерение пролактина, исключение беременности, лекарственной гиперпролактинемии и макропролактинемии, оценку функции щитовидной железы и МРТ гипофиза.
| Состояние | Механизм повышения пролактина | Типичная реакция на ТРГ | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Функциональная гиперпролактинемия | Обратимое усиление секреции пролактина без опухолевого поражения гипофиза | Сохранена или усилена, обычно более чем двукратное повышение | Умеренное повышение пролактина, возможна связь со стрессом, нарушением сна или стимуляцией молочных желёз |
| Пролактинома | Автономная секреция пролактина опухолевыми лактотрофами | Снижена или отсутствует | Стойкое повышение пролактина; при макроаденоме возможны головная боль и нарушения полей зрения; подтверждение — МРТ гипофиза |
| Первичный гипотиреоз | Повышенная продукция ТРГ вследствие дефицита тиреоидных гормонов | Нередко выраженное повышение пролактина | Повышенный ТТГ и сниженный свободный тироксин; нормализация функции щитовидной железы уменьшает гиперпролактинемию |
| Гиперпролактинемия вследствие нарушения дофаминового торможения | Компрессия ножки гипофиза или поражение гипоталамо-гипофизарных связей | Может быть сохранена, результаты неспецифичны | Обычно умеренное повышение пролактина; необходимо исключить объёмное образование вне гипофиза |
| Лекарственная гиперпролактинемия | Блокада дофаминовых D2-рецепторов или уменьшение дофаминергического влияния | Не имеет надёжного специфического паттерна | Важны лекарственный анамнез и оценка возможности безопасной коррекции терапии |
| Макропролактинемия | Преимущественное присутствие биологически малоактивного комплекса пролактина с иммуноглобулином | Проба с ТРГ диагностически ограничена | Выявляется лабораторным исследованием макропролактина; клинические проявления часто отсутствуют или минимальны |
Таким образом, тиролиберин выбран потому, что непосредственно воздействует на лактотрофы и позволяет оценить резерв регулируемой секреции пролактина. Кортиколиберин и гонадолиберин применяют преимущественно для оценки соответственно адренокортикотропной и гонадотропной функций. Кломифен используют как антиэстроген для воздействия на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему, а не как стандартный стимулятор пролактина. Интерпретация пробы с ТРГ должна проводиться совместно с клиническими данными, гормональным профилем и результатами визуализации гипофиза.