2) Шерешевского
3) Кушинга
4) Ашермана
Синдром Каллмана — форма врождённого гипогонадотропного гипогонадизма, обусловленная дефицитом или нарушением секреции гонадолиберина (ГнРГ) гипоталамусом. Это связано с нарушением эмбриональной миграции нейронов, продуцирующих ГнРГ, одновременно с формированием обонятельных структур. В результате снижается стимуляция гипофиза, концентрации ЛГ и ФСГ остаются низкими или неадекватно нормальными, а уровень эстрадиола недостаточен.
Клинически у девочек и женщин синдром проявляется первичной аменореей, отсутствием или недоразвитием вторичных половых признаков, бесплодием и нередко гипо- или аносмией. Диагностическим признаком является сочетание низкого уровня эстрадиола с низкими либо неадекватно нормальными значениями ЛГ и ФСГ при исключении органических поражений гипофиза и других причин задержки полового развития. Подтверждение включает оценку обоняния, МРТ гипоталамо-гипофизарной области и, при необходимости, молекулярно-генетическое исследование.
При синдроме Шерешевского—Тёрнера первично поражены гонады, поэтому аменорея имеет гипергонадотропный характер: ЛГ и ФСГ повышены. Синдром Ашермана обусловлен внутриматочными синехиями и обычно сопровождается сохранённой функцией гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, а гиперкортицизм при синдроме Кушинга может подавлять репродуктивную ось, но не является наиболее характерной причиной данного типа аменореи. Таким образом, именно синдром Каллмана классически ассоциирован с гипогонадотропной аменореей.
| Состояние | Уровень поражения | ЛГ и ФСГ | Эстрадиол | Характерные признаки | Ключевой диагностический ориентир |
|---|---|---|---|---|---|
| Синдром Каллмана | Гипоталамус: дефицит ГнРГ | Низкие или неадекватно нормальные | Снижен | Первичная аменорея, отсутствие полового созревания, гипо-/аносмия | Гипогонадотропный гипогонадизм в сочетании с нарушением обоняния |
| Функциональная гипоталамическая аменорея | Подавление импульсной секреции ГнРГ | Низкие или нижненормальные | Снижен | Дефицит массы тела, интенсивные нагрузки, стресс | Связь с энергетическим дефицитом при отсутствии врождённой аносмии |
| Синдром Шерешевского—Тёрнера | Первичная недостаточность яичников | Повышены | Снижен | Первичная аменорея, соматические признаки моносомии X | Гипергонадотропный гипогонадизм, кариотипирование |
| Синдром Кушинга | Избыток кортизола с подавлением репродуктивной оси | Чаще снижены или неадекватно нормальны | Снижен | Центральное ожирение, стрии, артериальная гипертензия, миопатия | Лабораторное подтверждение гиперкортицизма |
| Синдром Ашермана | Полость матки: внутриматочные синехии | Обычно нормальные | Обычно нормальный | Вторичная аменорея или гипоменорея после внутриматочных вмешательств | Гистероскопия выявляет синехии |
| Гиперпролактинемия | Гипофизарное подавление секреции ГнРГ | Снижены или неадекватно нормальны | Снижен | Галакторея, нарушения зрения при макроаденоме | Повышенный пролактин, при необходимости МРТ гипофиза |
Лечение синдрома Каллмана зависит от репродуктивных планов. Для индукции и поддержания полового развития применяют заместительную терапию эстрогенами с последующим добавлением гестагена при сформированной матке и наличии кровотечений отмены. При планировании беременности используют пульсирующее введение ГнРГ или препараты гонадотропинов; восстановление овуляции возможно при сохранённом овариальном резерве. Длительная оценка необходима для профилактики потери костной массы и контроля сопутствующих врождённых аномалий.