2) волчаночный антикоагулянт (+)
3) протеин S
4) антитромбин III
Волчаночный антикоагулянт — это гетерогенная группа антифосфолипидных антител, направленных преимущественно против белков, связанных с фосфолипидами, в частности β2-гликопротеина I. В лабораторных условиях они связываются с фосфолипидами реакционной системы и удлиняют фосфолипидзависимые коагуляционные тесты, прежде всего активированное частичное тромбопластиновое время и тесты с ядовитым ядом гадюки Рассела. Несмотря на название, in vivo эти антитела повышают риск тромбоза и плацентарной недостаточности.
Наличие волчаночного антикоагулянта относится к лабораторным критериям антифосфолипидного синдрома (АФС). Для подтверждения значимого результата антитела должны выявляться повторно с интервалом не менее 12 недель; диагноз устанавливают при сочетании лабораторного критерия с клиническим проявлением — тромбозом либо характерными осложнениями беременности, включая необъяснимую внутриутробную гибель плода, преждевременные роды вследствие плацентарной недостаточности или преэклампсии, а также повторные ранние потери беременности.
Протеин C, протеин S и антитромбин III являются физиологическими антикоагулянтами. Их дефицит может обусловливать наследственную или приобретённую тромбофилию, но сам по себе не является маркером АФС; кроме того, во время беременности активность протеина S физиологически снижается, что ограничивает интерпретацию результата. К другим лабораторным критериям АФС относятся антитела к кардиолипину и антитела к β2-гликопротеину I, определяемые в средних или высоких титрах.
| Показатель | Связь с АФС | Диагностическое значение | Особенности интерпретации |
|---|---|---|---|
| Волчаночный антикоагулянт | Основной функциональный антифосфолипидный маркер | Лабораторный критерий АФС при подтверждении в двух исследованиях с интервалом ≥12 недель | Удлиняет фосфолипидзависимые тесты in vitro, но ассоциирован с тромбозами in vivo |
| Антикардиолипиновые антитела IgG/IgM | Антифосфолипидные антитела | Критерий АФС при средних или высоких титрах и стойком выявлении | Оцениваются количественным иммуноферментным методом; низкие транзиторные титры недостаточны |
| Антитела к β2-гликопротеину I IgG/IgM | Более специфичный серологический маркер АФС | Критерий АФС при стойком выявлении | Интерпретируются с учётом изотипа, уровня антител и клинических проявлений |
| Протеин C | Естественный антикоагулянт | Исследуется при подозрении на дефицит протеина C, а не для диагностики АФС | Дефицит связан преимущественно с наследственной тромбофилией; результат зависит от терапии и острого тромбоза |
| Протеин S | Кофактор активированного протеина C | Не является критерием АФС | Свободная фракция физиологически снижается при беременности, поэтому возможна гипердиагностика дефицита |
| Антитромбин III | Основной ингибитор тромбина и фактора Xa | Маркер дефицита антитромбина, но не антифосфолипидного синдрома | Активность может снижаться при гепаринотерапии, заболеваниях печени, нефротическом синдроме и потреблении факторов |
При обследовании беременной с подозрением на АФС результаты необходимо сопоставлять с анамнезом тромбозов и акушерскими осложнениями. Положительный волчаночный антикоагулянт не подтверждает синдром однократно и требует повторного анализа после исключения аналитических помех, включая влияние антикоагулянтов. Наибольший риск осложнений наблюдается при сочетанной персистенции нескольких типов антифосфолипидных антител, особенно волчаночного антикоагулянта. Таким образом, именно его выявление является наиболее характерным лабораторным признаком, тогда как показатели естественных антикоагулянтов относятся к другой группе тромбофилий.