2) блокаторов кальциевых каналов (+)
3) блокаторов окситоциновых рецепторов
4) антагонистов рецепторов ангиотензина II
Нифедипин относится к дигидропиридиновым блокаторам медленных кальциевых каналов L-типа. Он уменьшает поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки, что вызывает их расслабление, снижение общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. В миометрии уменьшение кальциевого обмена также снижает сократительную активность матки, поэтому препарат может применяться как токолитическое средство, хотя основное клиническое значение в акушерстве связано с антигипертензивной терапией.
Фармакологический механизм нифедипина не связан с подавлением синтеза простагландинов, блокадой окситоциновых рецепторов или антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Нестероидные противовоспалительные препараты ингибируют циклооксигеназу, атозибан препятствует действию окситоцина на миометрий, а препараты группы сартанов блокируют рецепторы AT1. Таким образом, принадлежность нифедипина к блокаторам кальциевых каналов определяется его воздействием на потенциалзависимые кальциевые каналы гладкой мускулатуры.
| Фармакологическая группа | Мишень действия | Основной эффект | Значение в акушерстве |
|---|---|---|---|
| Нифедипин, дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов | Кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках | Снижение входа кальция, вазодилатация, уменьшение сократимости миометрия | Антигипертензивная терапия; возможное применение для токолиза |
| Нестероидные противовоспалительные препараты | Циклооксигеназа-1 и/или циклооксигеназа-2 | Уменьшение синтеза простагландинов, противовоспалительный и анальгетический эффект | Не являются фармакологической группой нифедипина |
| Блокаторы окситоциновых рецепторов, например атозибан | Рецепторы окситоцина в миометрии | Ослабление окситоцин-индуцированных сокращений матки | Токолитический механизм, отличный от действия нифедипина |
| Антагонисты рецепторов ангиотензина II, например лозартан | Рецепторы AT1 ренин-ангиотензин-альдостероновой системы | Уменьшение вазоконстрикции и секреции альдостерона | Противопоказаны при беременности из-за риска фетотоксичности |
| Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, например верапамил | Кальциевые каналы L-типа в миокарде и проводящей системе сердца | Замедление атриовентрикулярной проводимости и снижение сократимости | Отличаются от нифедипина преимущественным кардиальным действием |
| Нифедипин при тяжелой артериальной гипертензии беременных | Преимущественно сосудистая гладкая мускулатура | Быстрое снижение сосудистого сопротивления и артериального давления | Используется по показаниям с контролем гемодинамики и состояния плода |
Нифедипин не оказывает прямого влияния на агрегацию тромбоцитов или рецепторы окситоцина. Наиболее характерные нежелательные реакции обусловлены вазодилатацией: головная боль, ощущение жара, гиперемия лица, головокружение и рефлекторная тахикардия. При беременности выбор дозы и лекарственной формы требует контроля артериального давления, поскольку чрезмерное его снижение может ухудшить маточно-плацентарный кровоток. Следовательно, правильная классификация препарата — блокатор кальциевых каналов, преимущественно дигидропиридинового типа.