2) четыреххлористый углерод и дихлорэтан (+)
3) бензол
4) этиленгликоль
Тетрахлорметан (четыреххлористый углерод) и 1,2-дихлорэтан относятся к хлорированным алифатическим углеводородам — летучим липофильным растворителям с выраженным органотропным, прежде всего гепатотропным, действием. При ингаляционном поступлении они быстро всасываются через альвеолярно-капиллярную мембрану, распределяются в богатых липидами тканях и метаболизируются в печени с участием микросомальной монооксигеназной системы, включая CYP2E1.
В процессе биотрансформации образуются реакционноспособные метаболиты и свободные радикалы. Для тетрахлорметана ключевым является образование трихлорметильного радикала, инициирующего перекисное окисление липидов, повреждение мембран эндоплазматического ретикулума и митохондрий, жировую дистрофию и центролобулярный некроз печени. 1,2-Дихлорэтан также вызывает токсическое поражение печени, нередко сочетающееся с повреждением почечных канальцев и центральной нервной системы.
Клинически токсическое действие проявляется слабостью, головной болью, тошнотой, признаками угнетения центральной нервной системы, а при развитии гепатотоксичности — болью или тяжестью в правом подреберье, увеличением печени, повышением активности АЛТ и АСТ, гипербилирубинемией и удлинением протромбинового времени. При почечном поражении выявляются протеинурия, цилиндрурия, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации креатинина. Именно преимущественное поражение паренхиматозных органов определяет отнесение этих веществ к растворителям с соответствующей специфической направленностью действия.
| Вещество или группа | Преимущественная мишень | Основной механизм | Характерные признаки |
|---|---|---|---|
| Тетрахлорметан и 1,2-дихлорэтан | Печень; при выраженной интоксикации также почки | Микросомальная активация с образованием реакционноспособных метаболитов, перекисное окисление липидов | Токсический гепатит, цитолиз, центролобулярный некроз, возможны протеинурия и острая почечная дисфункция |
| Тетрахлорметан | Печень | Образование радикалов CCl3 и CCl3O2 | Жировая дистрофия, выраженное повышение АЛТ/АСТ, в тяжелых случаях — острая печеночная недостаточность |
| 1,2-Дихлорэтан | Печень, почки, центральная нервная система | Образование хлорсодержащих реактивных метаболитов и нарушение клеточного дыхания | Гепатотоксичность, нефротоксичность, головокружение, сонливость, угнетение сознания |
| Бензол | Кроветворная ткань и костный мозг | Образование токсичных метаболитов с повреждением гемопоэтических клеток | Лейкопения, тромбоцитопения, аплазия костного мозга, повышенный риск миелодиспластических и лейкозных заболеваний |
| Этиленгликоль | Почки, центральная нервная система | Метаболизм до гликолевой и щавелевой кислот с развитием ацидоза и отложением оксалатов | Высокоанионный метаболический ацидоз, гипокальциемия, кристаллурия, острая почечная недостаточность; типично отравление при приеме внутрь |
| Этиловый спирт | Центральная нервная система; при хроническом воздействии — печень | Накопление ацетальдегида, нарушение нейромедиаторного баланса и окислительно-восстановительных процессов | Наркотическое действие, нарушение координации и сознания; органное поражение не имеет столь специфичной ингаляционной направленности |
| Подтверждение токсического поражения | Печеночная и почечная паренхима | Сопоставление профессионального контакта с клиникой и лабораторными изменениями | Рост АЛТ/АСТ, билирубина, МНО, креатинина, появление протеинурии при наличии подтвержденной экспозиции и исключении вирусного и алкогольного поражения печени |
Таким образом, правильный ответ отражает принадлежность тетрахлорметана и 1,2-дихлорэтана к хлорированным растворителям с преимущественно гепатотоксическим действием. Риск тяжелого поражения повышается при высокой концентрации паров, длительном контакте и сочетании с индукторами микросомальных ферментов. Лечение включает немедленное прекращение экспозиции, деконтаминацию, поддержание дыхания и кровообращения, мониторинг функции печени и почек; специфический антидот для этих веществ обычно отсутствует. При острой печеночной недостаточности требуется ранняя консультация токсиколога и решение вопроса о переводе пациента в специализированный стационар.