2) повышение уровня фолликулостимулирующего гормона
3) снижение уровня эстрогенов и прогестерона
4) наличие возрастных изменений в гипофизе и гипоталамусе
Основной причиной наступления менопаузы является критическое истощение фолликулярного аппарата яичников. В процессе старения происходит прогрессирующая атрезия фолликулов, уменьшается число функционирующих гранулёзных клеток и снижается продукция ингибина B и эстрадиола. Когда фолликулярный резерв становится недостаточным, прекращаются регулярное созревание фолликулов и овуляция, а затем наступает стойкое угасание менструальной функции.
Повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) представляет собой вторичную компенсаторную реакцию гипофиза на снижение отрицательной обратной связи со стороны яичников. Снижение эстрогенов и прогестерона также является следствием угасания фолликулярной активности и ановуляции, а не первичным пусковым фактором. Возрастные изменения гипоталамо-гипофизарной системы могут влиять на выраженность нейроэндокринных нарушений, однако ведущим патогенетическим звеном естественной менопаузы остаётся утрата функционального фолликулярного резерва.
Менопауза устанавливается ретроспективно после 12 последовательных месяцев аменореи при отсутствии другой причины прекращения менструаций. Типичными проявлениями дефицита эстрогенов являются вазомоторные симптомы, нарушения сна и настроения, урогенитальная атрофия и постепенное снижение минеральной плотности костной ткани. Определение ФСГ обычно не требуется у женщин старше 45 лет с характерной клинической картиной, но имеет значение при раннем или преждевременном нарушении функции яичников и в диагностически неясных случаях.
| Состояние | Функция яичников | ФСГ | Эстрадиол | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|
| Репродуктивный период | Созревание фолликулов и овуляция сохранены | Обычно в пределах возрастной нормы | Циклические колебания, достаточный уровень | Регулярный менструальный цикл |
| Переход к менопаузе (перименопауза) | Фолликулярный резерв снижается, овуляции становятся нерегулярными | Повышается вариабельно | Колеблется, позднее снижается | Нерегулярность цикла, вазомоторные симптомы |
| Менопауза | Фолликулярная активность практически прекращена | Стойко повышен | Снижен | 12 месяцев аменореи без иной причины |
| Постменопауза | Овуляция и фолликулогенез отсутствуют | Повышен, затем может несколько снижаться с возрастом | Сохраняется на низком уровне | Гипоэстрогенные симптомы, риск остеопороза и урогенитальной атрофии |
| Ранняя менопауза | Прекращение функции яичников в возрасте 40–44 лет | Повышен при соответствующей клинике | Снижен | Требует оценки факторов риска и последствий дефицита эстрогенов |
| Преждевременная недостаточность яичников | Нарушение функции яичников до 40 лет, возможна интермиттирующая активность | Повышен; диагноз подтверждают повторными исследованиями при необходимости | Снижен или вариабелен | Аменорея или олигоменорея, исключение беременности и других причин |
Таким образом, гормональные изменения при менопаузе отражают последовательное угасание яичниковой функции. ФСГ является важным лабораторным маркером снижения отрицательной обратной связи, но не первопричиной менопаузы. Прогестерон снижается преимущественно вследствие прекращения овуляторных циклов и формирования жёлтого тела. Клиническое значение имеет оценка симптомов дефицита эстрогенов и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, потери костной массы и урогенитальных нарушений.