2) более 150 нмоль/л или более 50 нг/мл (=5,000 нг/дл) свидетельствует о наличии классической формы дефицита 21-гидроксилазы и требует выполнения стимулирующей пробы для подтверждения
3) более 300 нмоль/л или более 100 нг/мл (=10,000 нг/дл) свидетельствует о наличии классической формы дефицита 21-гидроксилазы и требует выполнения стимулирующей пробы для подтверждения
4) более 300 нмоль/л или более 100 нг/мл (=10,000 нг/дл) подтверждает наличие классической формы дефицита 21-гидроксилазы и не требует выполнения стимулирующей пробы (+)
17-гидроксипрогестерон является непосредственным предшественником 11-дезоксикортизола в пути синтеза кортизола. При дефиците 21-гидроксилазы, обусловленном патогенными вариантами гена CYP21A2, это превращение блокируется, поэтому 17-гидроксипрогестерон накапливается, а стероидогенез смещается в сторону избыточного образования надпочечниковых андрогенов. Одновременно недостаток кортизола ослабляет отрицательную обратную связь и вызывает повышение секреции адренокортикотропного гормона с гиперплазией коры надпочечников.
Концентрация 17-гидроксипрогестерона более 300 нмоль/л, что соответствует более 100 нг/мл или 10 000 нг/дл, характерна для классического дефицита 21-гидроксилазы. При столь выраженном повышении биохимический признак имеет высокую диагностическую значимость, поэтому дополнительная проба с синтетическим аналогом АКТГ не требуется. Стимулирующий тест используют преимущественно при умеренных или пограничных исходных значениях, когда необходимо подтвердить неклассическую форму заболевания и отличить её от других причин гиперандрогении.
| Диагностическая ситуация | Уровень 17-гидроксипрогестерона и дополнительные признаки | Диагностический подход |
|---|---|---|
| Классическая форма дефицита 21-гидроксилазы | Более 300 нмоль/л, или более 100 нг/мл; обычно выражено повышение надпочечниковых андрогенов | Диагноз подтверждается без стимулирующей пробы |
| Неклассическая форма ВДКН | Исходное значение часто умеренно повышено; клинически возможны гирсутизм, акне, нарушения менструального цикла и овуляции | Проводят пробу с АКТГ с оценкой стимулированного уровня 17-гидроксипрогестерона |
| Сольтеряющая классическая форма | Резкое повышение 17-гидроксипрогестерона сочетается с гипонатриемией, гиперкалиемией, повышением активности ренина и дефицитом альдостерона | Требуется срочная оценка водно-электролитного состояния и надпочечниковой недостаточности |
| Простая вирильная классическая форма | Выраженное повышение 17-гидроксипрогестерона и андрогенов без тяжёлой потери натрия | Учитывают признаки внутриутробной или ранней постнатальной вирилизации |
| Синдром поликистозных яичников | 17-гидроксипрогестерон обычно нормальный или повышен незначительно; характерны хроническая ановуляция и гиперандрогения | Неклассическую ВДКН исключают по утреннему показателю и при необходимости пробе с АКТГ |
| Андроген-продуцирующая опухоль | Быстрое прогрессирование вирилизации, значительное повышение тестостерона или дегидроэпиандростерона-сульфата без типичного профиля ВДКН | Проводят визуализацию яичников и надпочечников и расширенное гормональное обследование |
Забор крови у женщин репродуктивного возраста предпочтительно выполнять утром, в раннюю фолликулярную фазу, поскольку концентрация 17-гидроксипрогестерона зависит от времени суток и фазы цикла. Результат следует интерпретировать с учётом метода лабораторного анализа, клинических проявлений гиперандрогении и уровней других стероидов. При классической форме дополнительно оценивают кортизол, АКТГ, электролиты, активность ренина и альдостерон для определения тяжести глюкокортикоидной и минералокортикоидной недостаточности. Молекулярно-генетическое исследование CYP21A2 применяется для уточнения генотипа, генетического консультирования и оценки репродуктивных рисков.