2) тека-клетках стромы яичников под воздействием ФСГ
3) фолликулярных клетках путем ароматизации С19-стероидов (+)
4) хилюсных клетках в лютеиновую фазу
Основной синтез эстрогенов в яичнике происходит в гранулёзных (фолликулярных) клетках за счёт ароматизации андрогенов — стероидов с 19 атомами углерода (C19). Фолликул работает по принципу двух клеток — двух гонадотропинов : лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует клетки внутренней теки к образованию андростендиона и тестостерона из холестерина, а фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует в гранулёзных клетках фермент ароматазу CYP19A1. В результате андростендион превращается в эстрон, а тестостерон — в эстрадиол.
Ароматаза является ключевым ферментом эстрогеногенеза: она превращает андрогенное C19-ядро в эстрогенное соединение с 18 атомами углерода. Активность ароматазы возрастает под влиянием ФСГ, особенно в клетках доминантного фолликула, поэтому в позднюю фолликулярную фазу концентрация эстрадиола существенно увеличивается. Высокий уровень эстрадиола сначала оказывает отрицательную обратную связь на гипофиз, а при достижении критического порога вызывает положительную обратную связь и пик ЛГ, необходимый для овуляции.
Клетки внутренней теки, хилюсные клетки и кора надпочечников преимущественно синтезируют андрогенные предшественники, а не являются основным местом образования эстрогенов в яичнике. В лютеиновой фазе эстрогены также образуются в жёлтом теле, однако это не отменяет ведущей роли гранулёзных клеток и ароматизации андрогенов в фолликулярной фазе. Поэтому правильным является положение о синтезе эстрогенов фолликулярными клетками путём ароматизации C19-стероидов.
| Структура или этап | Основной регулятор | Субстрат | Ключевой фермент | Основной продукт | Физиологическое значение |
|---|---|---|---|---|---|
| Клетки внутренней теки | ЛГ | Холестерин | 3β-гидроксистероиддегидрогеназа, CYP17A1 | Андростендион, тестостерон | Образование андрогенных предшественников для гранулёзных клеток |
| Гранулёзные клетки фолликула | ФСГ | Андростендион, тестостерон | Ароматаза CYP19A1 | Эстрон, эстрадиол | Основное место синтеза эстрогенов в растущем фолликуле |
| Андростендион | Поступает из клеток теки | C19-стероид | Ароматаза | Эстрон | Промежуточный путь эстрогеногенеза |
| Тестостерон | Поступает из клеток теки | C19-стероид | Ароматаза | Эстрадиол | Основной путь образования наиболее биологически активного эстрогена в репродуктивном возрасте |
| Хилюсные клетки яичника | Преимущественно ЛГ | Холестерин | Стероидогенные ферменты, включая CYP17A1 | Андрогены | Не являются основным местом ароматизации и синтеза эстрогенов |
| Кора надпочечников | АКТГ | Холестерин | CYP17A1 и другие ферменты стероидогенеза | ДГЭА, андростендион | Обеспечивает андрогенные предшественники; периферическая ароматизация возможна в жировой ткани |
| Жёлтое тело | ЛГ или ХГЧ при беременности | Холестерин и андрогенные предшественники | Стероидогенные ферменты, включая ароматазу | Прогестерон и эстрогены | Поддержка секреторной трансформации эндометрия и ранней беременности |
Нарушение активности ароматазы или недостаточная стимуляция гранулёзных клеток ФСГ приводят к снижению продукции эстрадиола и нарушению фолликулогенеза. При гиперандрогении избыток андрогенов может частично подвергаться периферической ароматизации, но это не заменяет нормальную работу фолликулярного аппарата. Оценка эстрадиола, ФСГ, ЛГ и андрогенов помогает определить уровень нарушения в системе тека — гранулёза . Принцип двухклеточного синтеза имеет важное значение для понимания овуляторного цикла, бесплодия и механизмов действия гонадотропинов.