2) антагонисты ГнРг (+)
3) глюкокортикоиды
4) эстрогены
Быстрое подавление секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов обеспечивают антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Они конкурентно блокируют рецепторы ГнРГ на гонадотрофах аденогипофиза, вследствие чего прекращается передача стимулирующего сигнала и быстро снижается выделение ЛГ и ФСГ. Для реализации эффекта не требуется предварительная десенситизация рецепторов, поэтому действие начинается в течение короткого времени после введения.
Клинически это свойство особенно важно при контролируемой стимуляции яичников: антагонисты ГнРГ (например, ганиреликс, цетрореликс) предотвращают преждевременный пик ЛГ и овуляцию. В отличие от них, агонисты ГнРГ в начале терапии стимулируют рецепторы и вызывают временный подъём секреции гонадотропинов — феномен flare-up ; подавление развивается позднее, после десенситизации и уменьшения числа рецепторов. Эстрогены способны снижать секрецию ЛГ и ФСГ по механизму отрицательной обратной связи, а глюкокортикоиды не являются прямыми блокаторами рецепторов ГнРГ и не используются для быстрого подавления гонадотропинов.
| Подход | Механизм воздействия | Скорость подавления ЛГ и ФСГ | Начальный подъём гонадотропинов | Основное применение или значение |
|---|---|---|---|---|
| Антагонисты ГнРГ | Конкурентная блокада рецепторов ГнРГ на гонадотрофах | Быстрая, в течение часов | Отсутствует | Предотвращение преждевременного пика ЛГ при программах ВРТ |
| Агонисты ГнРГ при непрерывном введении | Сначала стимулируют, затем вызывают десенситизацию и down-regulation рецепторов | Отсроченная, обычно через 1–2 недели | Характерен феномен flare-up | Подавление функции яичников, лечение эндометриоза, миомы матки, подготовка к ВРТ |
| Эстрогены | Отрицательная обратная связь на уровне гипоталамуса и гипофиза | Зависит от дозы и длительности воздействия; не является быстрым рецепторным блокированием | Не характерен | Физиологическая регуляция цикла и гормональная терапия |
| Глюкокортикоиды | Модуляция гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и стрессового ответа | Не обеспечивают целенаправленного быстрого подавления ЛГ и ФСГ | Не характерен | Не применяются как стандартное средство блокады секреции гонадотропинов |
| ЛГ | Гонадотропин, стимулирующий овуляцию и функцию жёлтого тела | Быстро снижается при блокаде рецепторов ГнРГ | Пик предотвращается антагонистами | Контроль преждевременной овуляции при стимуляции яичников |
| ФСГ | Стимулирует рост и созревание фолликулов | Снижается вследствие прекращения стимуляции гонадотрофов ГнРГ | Не вызывает самостоятельного flare-up при использовании антагонистов | Регуляция фолликулогенеза и овариального ответа |
Главный фармакологический признак антагонистов ГнРГ — непосредственная блокада рецептора вместо постепенного истощения его чувствительности. Поэтому они позволяют гибко управлять секрецией гонадотропинов и быстро прекращать действие после отмены препарата. Выбор между антагонистом и агонистом определяется клинической задачей, длительностью необходимого подавления и риском нежелательного начального гормонального подъёма. При применении в программах ВРТ это снижает вероятность преждевременной лютеинизации и повышает контролируемость стимуляции.