2) эстрогенов (+)
3) пролактина
4) гонадотропинов
Цикличность работы системы гипоталамус–гипофиз–яичники определяется изменением концентрации эстрадиола в течение менструального цикла. В начале фолликулярной фазы умеренный уровень эстрогенов оказывает отрицательное влияние на секрецию гонадолиберина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. По мере роста доминантного фолликула продукция эстрадиола увеличивается, что обеспечивает созревание эндометрия и участвует в отборе доминантного фолликула.
Ключевое значение имеет переход эстрадиолом определённого порога концентрации при его устойчиво высоком уровне. Вместо отрицательной обратной связи формируется положительная: усиливается импульсная секреция гонадолиберина, возникает предовуляторный пик лютеинизирующего гормона, менее выраженный подъём фолликулостимулирующего гормона и происходит овуляция. Таким образом, эстрогены выступают не только продуктом фолликулярной активности, но и главным сигналом, переключающим режим гонадотропной регуляции.
Прогестерон преимущественно участвует в формировании отрицательной обратной связи после овуляции, особенно совместно с эстрадиолом, а пролактин в физиологических концентрациях не задаёт ритм овариального цикла. Гонадотропины являются эффекторными гормонами гипофиза, регулирующими рост фолликулов и функцию жёлтого тела, но их колебания формируются в ответ на сигналы гипоталамо-яичниковой системы.
| Фаза цикла | Изменение эстрадиола | Тип обратной связи | Изменение гонадотропинов | Основной овариальный результат |
|---|---|---|---|---|
| Ранняя фолликулярная | Низкая или умеренная концентрация | Отрицательная | Снижение ФСГ и ЛГ вследствие торможения секреции ГнRH | Начало роста когорты антральных фолликулов |
| Средняя фолликулярная | Постепенное повышение | Преимущественно отрицательная; дополнительно действует ингибин B | ФСГ постепенно уменьшается, ЛГ поддерживает стероидогенез | Отбор и рост доминантного фолликула |
| Поздняя фолликулярная | Высокая и сохраняется в течение нескольких суток | Переход от отрицательной к положительной | Резкий предовуляторный пик ЛГ и меньший подъём ФСГ | Финальное созревание ооцита и подготовка к овуляции |
| Овуляторная | Максимальная концентрация с последующим снижением | Положительная обратная связь сменяется отрицательной | Пик ЛГ индуцирует овуляцию | Разрыв зрелого фолликула и выход ооцита |
| Лютеиновая | Умеренно высокий уровень в составе гормонального профиля жёлтого тела | Отрицательная совместно с прогестероном | Подавление импульсной секреции ГнRH, ФСГ и ЛГ | Функционирование жёлтого тела и поддержание секреторной трансформации эндометрия |
| Поздняя лютеиновая | Падение при регрессе жёлтого тела | Ослабление отрицательной обратной связи | Начальный подъём ФСГ | Рекрутирование новой когорты фолликулов и начало следующего цикла |
Физиологическая цикличность возможна только при сохранённой чувствительности гипоталамуса и гипофиза к изменяющейся концентрации эстрадиола. Нарушение фолликулогенеза, овариальная недостаточность или выраженная гиперпролактинемия могут изменять этот механизм и приводить к ановуляции. В клинической практике оценка эстрадиола проводится совместно с ФСГ, ЛГ, прогестероном и данными ультразвукового мониторинга роста фолликула. Наиболее характерным проявлением положительной эстрогеновой обратной связи является предовуляторный пик ЛГ.