2) прогрессирующей гипертрофической кардиомипатией
3) прогрессирующей печеночной недостаточностью
4) гематурией нефролитиазом, почечной недостаточностью (+)
Ксантинурия — редкое аутосомно-рецессивное нарушение пуринового обмена, при котором снижается или отсутствует активность ксантиндегидрогеназы/ксантиноксидазы. В норме этот фермент превращает гипоксантин в ксантин, а затем ксантин — в мочевую кислоту. При ферментном дефекте ксантин и гипоксантин накапливаются, причём ксантин обладает низкой растворимостью и выпадает в осадок в мочевых путях.
Формирование ксантиновых конкрементов вызывает рецидивирующий нефролитиаз, почечную колику и микрогематурию или макрогематурию. Обструкция мочевых путей, кристаллическое повреждение канальцев и повторные эпизоды камнеобразования могут приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и хронической почечной недостаточности. Поэтому сочетание гематурии, нефролитиаза и прогрессирующего поражения почек является характерным клиническим проявлением ксантинурии.
Диагностически важны выраженная гипоурикемия, сниженное образование мочевой кислоты и повышение экскреции ксантина и гипоксантина с мочой. Состав конкремента подтверждают инфракрасной спектроскопией или рентгеноструктурным анализом; генетическое исследование выявляет патогенные варианты в XDH или MOCOS. Поражение печени и гипертрофическая кардиомиопатия не относятся к ведущим проявлениям данного заболевания.
| Признак | Характеристика при ксантинурии | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Ферментный дефект | Недостаточность ксантиндегидрогеназы/ксантиноксидазы | Нарушается превращение гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту |
| Уровень мочевой кислоты в крови | Снижен, возможна выраженная гипоурикемия | Отличает заболевание от многих состояний с гиперурикемией и уратным нефролитиазом |
| Моча | Повышена экскреция ксантина и гипоксантина | Определение метаболитов подтверждает нарушение пуринового обмена |
| Камни | Ксантиновые, плохо растворимые, нередко рецидивирующие | Состав конкремента устанавливают спектроскопией или рентгеноструктурным анализом |
| Почечные проявления | Гематурия, нефролитиаз, обструкция мочевых путей, снижение функции почек | Объясняют правильность клинического ответа |
| Генетические варианты | Тип I связан преимущественно с дефектом XDH; тип II — с нарушением MOCOS и комбинированным дефицитом ксантиндегидрогеназы и альдегидоксидазы | Используются для молекулярно-генетического подтверждения |
| Дифференциальная диагностика | При цистинурии обнаруживаются цистиновые кристаллы, при дефиците APRT — 2,8-дигидроксиадениновые камни, при уратном нефролитиазе — ураты | Химический анализ камня и исследование мочевых метаболитов позволяют различить заболевания |
| Основы лечения | Обильное питьё, ограничение пуринов и белковой нагрузки, профилактика обезвоживания, лечение обструкции и хронической болезни почек | Аллопуринол обычно не является препаратом выбора, поскольку не устраняет накопление ксантина |
Течение ксантинурии вариабельно: у части пациентов заболевание выявляют случайно, а у других оно манифестирует в детстве или молодом возрасте рецидивирующими камнями. При обнаружении гипоурикемии в сочетании с нефролитиазом следует исследовать экскрецию ксантина и гипоксантина, а не ограничиваться определением мочевой кислоты. Раннее назначение питьевого режима и диетических мероприятий снижает риск повторного камнеобразования. Пациентам с почечной недостаточностью требуется нефрологическое наблюдение.