2) повышенным уровнем пролактина
3) пониженным уровнем тиреотропного гормона
4) фиброзно-кистозной мастопатией
Правильный ответ — синдром, связанный с патогенными вариантами генов BRCA1 и BRCA2, то есть наследственный синдром рака молочной железы и яичника. Эти гены кодируют белки, участвующие в репарации двунитевых разрывов ДНК по механизму гомологичной рекомбинации. Потеря их функции приводит к геномной нестабильности и существенно повышает вероятность развития эпителиальных опухолей яичника, маточной трубы и первичной брюшины, прежде всего высокозлокачественной серозной карциномы.
Наследование патогенного варианта обычно имеет аутосомно-доминантный характер с неполной пенетрантностью. Риск особенно высок при мутации BRCA1; при BRCA2 он также значительно увеличен, но опухоль нередко возникает в более позднем возрасте. Подтверждение синдрома проводится методом молекулярно-генетического исследования, а показаниями к нему служат, в частности, рак яичника у пациентки или отягощённый семейный анамнез по раку яичника, молочной железы, маточной трубы или брюшины. Гиперпролактинемия, сниженный уровень тиреотропного гормона и фиброзно-кистозная мастопатия не являются самостоятельными установленными критериями высокого риска рака яичника.
| Фактор или состояние | Связь с риском рака яичника | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Патогенный вариант BRCA1 | Существенное повышение риска, преимущественно высокозлокачественной серозной карциномы | Требуются генетическое консультирование, обсуждение профилактической двусторонней сальпингоовариэктомии и обследование родственников |
| Патогенный вариант BRCA2 | Риск повышен; заболевание часто диагностируется позднее, чем при BRCA1 | Тактика определяется генетическим результатом, возрастом, репродуктивными планами и семейным анамнезом |
| Синдром Линча | Наследственная предрасположенность к раку эндометрия, яичника и колоректальному раку | Связан с дефектом репарации неспаренных оснований ДНК; требует расширенного онкологического наблюдения |
| Отягощённый семейный анамнез | Может указывать на наследственный опухолевый синдром даже при неизвестном генетическом статусе | Является основанием для направления на генетическое консультирование и каскадное тестирование родственников |
| Эндометриоз | Ассоциирован с умеренным повышением риска эндометриоидного и светлоклеточного рака яичника | Связь не эквивалентна риску при мутациях BRCA1/2 и не является основанием для диагностики наследственного синдрома |
| Гиперпролактинемия | Не относится к признанным независимым факторам высокого риска рака яичника | Обследование направлено на поиск причины гормонального нарушения, а не на подтверждение онкогенетического риска |
| Сниженный ТТГ и фиброзно-кистозная мастопатия | Не являются специфическими критериями предрасположенности к раку яичника | Мастопатия может требовать наблюдения со стороны маммолога, но сама по себе не свидетельствует о синдроме BRCA |
У носительниц патогенных вариантов BRCA1/2 трансвагинальное ультразвуковое исследование и определение CA-125 не считаются надёжной заменой профилактической хирургии, поскольку не доказано их достаточное влияние на смертность. После завершения репродуктивных планов обсуждают профилактическое удаление маточных труб и яичников с учётом конкретного гена и возраста пациентки. В отдельных клинических ситуациях для снижения риска рака молочной железы рассматривают профилактическую мастэктомию. Выявление мутации имеет значение не только для пациентки, но и для родственников первой линии, которым может быть предложено целевое генетическое тестирование.