2) фибриногена
3) гаптоглобина
4) протромбина (+)
Витамин K необходим для образования функционально активного протромбина — фактора II свертывания. В гепатоцитах он выступает кофактором фермента γ-глутамилкарбоксилазы, обеспечивающего посттрансляционное γ-карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты. Благодаря этому молекулы фактора II приобретают способность связывать ионы кальция и фосфолипидные поверхности, что необходимо для формирования протромбиназного комплекса и последующего превращения протромбина в тромбин.
К витамин-K-зависимым белкам относятся также факторы VII, IX и X, а также естественные антикоагулянты — протеины C и S. При дефиците витамина K синтезируются неактивные, недостаточно карбоксилированные белки, известные как PIVKA (proteins induced by vitamin K absence or antagonism). Наиболее ранним лабораторным признаком является удлинение протромбинового времени и увеличение международного нормализованного отношения (МНО), поскольку фактор VII имеет короткий период полувыведения.
Фибриноген синтезируется в печени, но его функциональное созревание не зависит от витамина K. Прекалликреин относится к белкам контактной фазы свертывания, а гаптоглобин — к белкам острой фазы; их образование регулируется другими механизмами. Поэтому среди перечисленных компонентов именно протромбин является правильным ответом.
| Компонент | Функциональная роль | Зависимость от витамина K и лабораторное значение |
|---|---|---|
| Протромбин, фактор II | Предшественник тромбина, центрального фермента коагуляционного каскада | Витамин-K-зависимый; дефицит снижает функциональную активность и повышает ПВ/МНО |
| Фактор VII | Запускает внешний путь свертывания в комплексе с тканевым фактором | Витамин-K-зависимый; из-за короткого периода полувыведения первым вызывает удлинение ПВ |
| Фактор IX | Участвует во внутреннем пути свертывания в составе теназного комплекса | Витамин-K-зависимый; выраженный дефицит может приводить к удлинению АЧТВ |
| Фактор X | Входит в состав протромбиназного комплекса и обеспечивает образование тромбина | Витамин-K-зависимый; его снижение нарушает общий путь коагуляции |
| Протеины C и S | Естественные антикоагулянты, ограничивающие активацию факторов V и VIII | Витамин-K-зависимые; раннее снижение при антагонистах витамина K может временно повышать риск тромбозов |
| Фибриноген, фактор I | Превращается тромбином в фибрин, формирующий основу сгустка | Не относится к витамин-K-зависимым белкам; уровень обычно не является прямым показателем дефицита витамина K |
| Прекалликреин и гаптоглобин | Соответственно белок контактной фазы и белок острой фазы воспаления | Их синтез не требует витамин-K-зависимого γ-карбоксилирования |
Дефицит витамина K возможен при холестазе, синдроме мальабсорбции, длительной антибиотикотерапии и недостаточном поступлении витамина, особенно у новорожденных. При изолированном нарушении витамин-K-зависимого звена фибриноген обычно сохраняется, что помогает отличать это состояние от некоторых вариантов тяжелой печеночной недостаточности или диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Для коррекции применяют фитоменадион, а при жизнеугрожающем кровотечении дополнительно рассматривают концентрат протромбинового комплекса или свежезамороженную плазму.