2) 2 (+)
3) 4
4) 3
Правильный ответ — 2-й тип гиперчувствительности по классификации Джелла и Кумбса. Он обусловлен антителами, направленными против антигенов клеточной поверхности или компонентов внеклеточного матрикса. При антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) клетка-мишень покрывается преимущественно IgG, после чего ее Fc-фрагменты распознаются Fcγ-рецепторами CD16 на NK-клетках. Это приводит к высвобождению перфорина и гранзимов, повреждению мембраны и апоптозу клетки без обязательного участия системы комплемента.
Ко II типу также относятся комплемент-зависимый цитолиз, фагоцитоз опсонизированных клеток и изменение функции рецепторов без разрушения клетки. Клиническими примерами являются аутоиммунная гемолитическая анемия, реакции несовместимости при переливании крови, синдром Гудпасчера, миастения гравис и болезнь Грейвса. При иммунных цитопениях прямой антиглобулиновый тест выявляет IgG и/или фрагменты комплемента, фиксированные на эритроцитах; этот результат подтверждает антитело-опосредованное повреждение, но сам по себе не позволяет отличить ADCC от комплемент-зависимого лизиса.
Отличие второго типа от других вариантов гиперчувствительности определяется локализацией антигена и характером эффекторного ответа: антитела связываются с фиксированными антигенами, а не с растворимыми аллергенами или иммунными комплексами. Временные рамки реакции и ведущие клетки-эффекторы представлены в таблице.
| Тип гиперчувствительности | Основной иммунный механизм | Ведущие эффекторные факторы | Типичные клинические примеры |
|---|---|---|---|
| I тип, немедленный | Связывание аллергена с IgE на тучных клетках и базофилах | Гистамин, триптаза, лейкотриены; позднее — эозинофилы | Анафилаксия, аллергический ринит, крапивница, атопическая бронхиальная астма |
| II тип, антитело-опосредованный | Антитела к фиксированным клеточным или тканевым антигенам; цитолиз, опсонизация, фагоцитоз, изменение функции рецепторов | IgG/IgM, комплемент, фагоциты, NK-клетки; ADCC реализуется преимущественно через CD16 | Аутоиммунная гемолитическая анемия, реакция на переливание несовместимой крови, синдром Гудпасчера |
| II тип: функциональный вариант | Антитела изменяют работу рецептора, не вызывая непосредственного разрушения клетки | Стимуляция или блокада рецепторов антителами | Болезнь Грейвса — стимуляция рецептора ТТГ; миастения гравис — блокада ацетилхолиновых рецепторов |
| III тип, иммунокомплексный | Отложение растворимых комплексов антиген–антитело в тканях и стенках сосудов | Комплемент, нейтрофилы, протеолитические ферменты и активные формы кислорода | Сывороточная болезнь, иммунокомплексный васкулит, отдельные формы лекарственной аллергии |
| IV тип, клеточно-опосредованный, замедленный | Активация сенсибилизированных T-лимфоцитов без ведущей роли антител | Цитотоксические CD8+-клетки, Th1/Th17, макрофаги и цитокины | Контактный дерматит, туберкулиновая реакция, гранулематозное воспаление |
| Ключевой признак ADCC | Распознавание Fc-фрагмента антитела клеткой-эффектором при сохранении антигенной специфичности антитела | NK-клетка CD16+ вызывает гибель антительно-покрытой клетки | Антитело-опосредованное уничтожение клеток-мишеней при аутоиммунных и терапевтических иммунных реакциях |
Антитело-зависимая цитотоксичность является именно эффекторным механизмом антительного повреждения, поэтому ее относят ко II типу, даже если конечный результат достигается NK-клетками, а не комплементом. Этот механизм используется и в терапии: например, противоопухолевые моноклональные антитела могут привлекать NK-клетки для уничтожения клеток, экспрессирующих соответствующий антиген. Для правильной интерпретации иммунологических исследований необходимо учитывать, что выявление антител на клетке подтверждает ее сенсибилизацию, но не всегда указывает на конкретный путь цитолиза.