2) быстрым разрешением лихенификации
3) снижением трансэпидермальной потери воды (+)
4) вазоконстрикторным эффектом
Ингибиторы кальциневрина для наружного применения — такролимус и пимекролимус — подавляют активацию кальциневрина и транскрипционного фактора NFAT в Т-лимфоцитах, вследствие чего уменьшается синтез провоспалительных цитокинов. При атопическом дерматите это снижает воспалительное повреждение кератиноцитов, способствует нормализации их дифференцировки и восстановлению липидной организации рогового слоя. В результате улучшается герметичность эпидермального барьера.
Объективным показателем целостности кожного барьера является трансэпидермальная потеря воды (TEWL) — диффузия воды через эпидермис, измеряемая, как правило, в г/м²/ч. При воспалении и нарушении структуры рогового слоя TEWL увеличивается, что сопровождается сухостью, шелушением и повышенной реактивностью кожи. Снижение TEWL на фоне лечения отражает уменьшение проницаемости эпидермиса и является наиболее точным обоснованием правильного ответа.
Ингибиторы кальциневрина не обладают значимым прямым увлажняющим или вазоконстрикторным действием; снижение гидратации кожи противоречит восстановлению барьера. Лихенификация уменьшается постепенно по мере подавления хронического воспаления и механического раздражения, поэтому быстрое разрешение этого признака не является типичным критерием. В отличие от длительного применения топических глюкокортикостероидов, ингибиторы кальциневрина не вызывают атрофию кожи.
| Показатель | Ингибиторы кальциневрина | Топические глюкокортикостероиды | Эмоленты |
|---|---|---|---|
| Основной механизм | Подавление кальциневрин-NFAT-зависимой активации Т-клеток и кожного воспаления | Активация глюкокортикоидного рецептора и широкое противовоспалительное действие | Восполнение липидов, уменьшение испарения воды и окклюзия поверхности кожи |
| Трансэпидермальная потеря воды | Снижается вследствие уменьшения воспаления и восстановления барьерной функции | Снижается при контроле воспаления, особенно в активной фазе дерматита | Снижается преимущественно за счет физического уменьшения испарения воды |
| Увлажнение кожи | Нормализуется косвенно; препарат не является увлажняющим средством | Само по себе существенно не повышает гидратацию | Повышается за счет удержания воды и восстановления липидного слоя |
| Риск атрофии кожи | Не характерен при правильном наружном применении | Возможен при длительном или неправильном использовании, особенно на тонкой коже | Не вызывает атрофии |
| Вазоконстрикция | Не является механизмом действия | Может проявляться как фармакологический эффект | Не характерна |
| Лихенификация | Уменьшается постепенно при подавлении хронического воспаления и зуда | Может регрессировать быстрее при выраженном воспалительном процессе | Смягчается, но без достаточного противовоспалительного эффекта не устраняется |
Снижение TEWL следует рассматривать как функциональный признак восстановления эпидермального барьера, а не только как уменьшение выраженности сухости. На практике ингибиторы кальциневрина особенно ценны при длительной терапии атопического дерматита, в том числе на лице, веках, шее и в складках. Их применение обычно сочетают с регулярным использованием эмолентов, поскольку противовоспалительная терапия и восполнение кожных липидов дополняют друг друга. Кратковременное жжение или ощущение тепла в начале лечения не свидетельствует о нарушении барьера и обычно уменьшается по мере улучшения воспаления.