2) цитокинам
3) компонентам комплемента
4) противомикробным пептидам (+)
Дефензины — это катионные цистеинсодержащие противомикробные пептиды, являющиеся эффекторными молекулами врождённого иммунитета. Они синтезируются эпителиальными клетками кожи и слизистых оболочек, клетками кишечных крипт, а также нейтрофилами, где накапливаются в гранулах. В отличие от рецепторов врождённого иммунитета, дефензины непосредственно реализуют защитный эффект, а не распознают патоген; в отличие от цитокинов, они не являются преимущественно регуляторами межклеточной сигнализации.
Основной механизм действия связан с электростатическим взаимодействием положительно заряженных пептидов с отрицательно заряженными мембранами микроорганизмов. Это приводит к нарушению целостности мембраны, формированию пор, изменению ионного баланса и гибели бактерий, грибов и некоторых оболочечных вирусов. Помимо прямого антимикробного действия, дефензины могут участвовать в хемотаксисе иммунных клеток, усилении барьерной функции эпителия и регуляции воспалительного ответа.
У человека выделяют главным образом α-дефензины и β-дефензины. α-дефензины характерны для нейтрофилов и клеток Панета тонкой кишки, тогда как β-дефензины преимущественно продуцируются эпителиальными клетками и могут индуцироваться при воспалении под влиянием цитокинов и контакта с микробными структурами. Таким образом, их относят к противомикробным пептидам, а не к компонентам системы комплемента, хотя обе системы участвуют в неспецифической защите.
| Группа или молекула | Основные источники | Ключевая функция | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| α-дефензины нейтрофилов, HNP-1–4 | Нейтрофильные гранулы | Быстрое повреждение мембран бактерий, грибов и некоторых вирусов | Высвобождаются при дегрануляции нейтрофилов |
| α-дефензины кишечника, HD-5 и HD-6 | Клетки Панета тонкой кишки | Поддержание антимикробного барьера кишечника и контроль микробиоты | Секретируются в просвет крипт кишечника |
| β-дефензины, например hBD-1, hBD-2, hBD-3 | Эпителий кожи, дыхательных путей, мочеполовой системы и кишечника | Локальная защита слизистых и рекрутирование иммунных клеток | Могут конститутивно экспрессироваться или индуцироваться воспалением |
| Механизм действия дефензинов | Мембраны микроорганизмов | Электростатическое связывание, образование пор и нарушение проницаемости мембраны | Прямой микробицидный эффект без участия специфических антител |
| Цитокины | Иммунные и тканевые клетки | Межклеточная регуляция воспаления, пролиферации и дифференцировки | Сигнальные медиаторы; не относятся к дефензинам |
| Рецепторы врождённого иммунитета | Мембраны и цитоплазма иммунных клеток | Распознавание патоген-ассоциированных молекулярных структур | Запускают сигнальные каскады, но сами не являются эффекторными пептидами |
| Система комплемента | Плазменные белки и белки клеточных поверхностей | Опсонизация, хемотаксис, воспаление и мембраноатакующий комплекс | Каскад протеолитической активации, отличный от действия дефензинов |
Дефензины особенно важны на границе организма с внешней средой, где обеспечивают быстрый неспецифический ответ ещё до формирования адаптивного иммунитета. Их экспрессия может усиливаться при повреждении эпителия и инфекции, однако концентрация дефензинов не используется как универсальный самостоятельный диагностический критерий. Нарушение их продукции или функции способно повышать восприимчивость к инфекциям кожи и слизистых оболочек. В иммунопатологии дефензины также рассматриваются как возможные участники хронического воспаления и поддержания тканевого иммунного гомеостаза.