2) мукоцилиарный клиренс
3) взаимодействие макрофагов и В-лимфоцитов
4) взаимодействие макрофагов и Т-лимфоцитов (+)
Противотуберкулёзная защита преимущественно относится к клеточно-опосредованному иммунитету, поскольку Mycobacterium tuberculosis сохраняется и размножается главным образом внутри макрофагов. После фагоцитоза микобактериальные антигены представляются Т-лимфоцитам, прежде всего CD4+-клеткам субпопуляции Th1. В ответ вырабатываются интерферон-γ и другие цитокины, усиливающие микробицидную активность макрофагов, а фактор некроза опухоли-α участвует в формировании и поддержании гранулёмы.
Таким образом, ключевым является функциональное взаимодействие макрофагов и Т-лимфоцитов: макрофаги поглощают возбудитель и презентируют его антигены, а активированные Т-клетки направляют и поддерживают внутриклеточное уничтожение микобактерий. Это взаимодействие лежит в основе иммунологической памяти после вакцинации БЦЖ и инфицирования, а также формирования туберкулиновой гиперчувствительности замедленного типа, относящейся к IV типу реакций гиперчувствительности.
Гуморальные механизмы и антитела имеют вспомогательное значение, поскольку не обеспечивают полноценной элиминации внутриклеточного возбудителя. Мукоцилиарный клиренс препятствует проникновению части аэрозольных частиц, но относится к неспецифическим факторам защиты и не формирует специфический противотуберкулёзный иммунитет. Гиперчувствительность немедленного типа также не является ведущим механизмом защиты при туберкулёзной инфекции.
| Компонент иммунитета | Основная функция | Значение при туберкулёзе |
|---|---|---|
| Альвеолярные макрофаги | Фагоцитоз микобактерий, презентация антигенов, образование гранулёмы | Первичное место взаимодействия с возбудителем; без активации могут служить внутриклеточным резервуаром инфекции |
| CD4+ Th1-лимфоциты | Распознавание антигенов и секреция интерферона-γ | Активируют макрофаги и обеспечивают основную защиту от внутриклеточных микобактерий |
| CD8+ Т-лимфоциты | Цитотоксическое воздействие на инфицированные клетки и продукция цитокинов | Дополняют Th1-ответ и способствуют ограничению распространения инфекции |
| Интерферон-γ | Повышение микробицидной активности макрофагов | Ключевой медиатор эффективного клеточного ответа; используется в принципе IGRA-тестов |
| Фактор некроза опухоли-α | Рекрутирование клеток воспаления и поддержание структуры гранулёмы | Необходим для локализации инфекции; блокада TNF-α повышает риск реактивации латентного туберкулёза |
| В-лимфоциты и антитела | Гуморальный ответ, опсонизация и нейтрализация внеклеточных антигенов | Имеют ограниченное защитное значение из-за внутриклеточной локализации возбудителя |
| Гиперчувствительность замедленного типа | Т-клеточное воспаление в ответ на микобактериальные антигены | Отражает сенсибилизацию организма и лежит в основе реакции на туберкулин, но не тождественна полноценной стерилизующей защите |
Нарушение функции Т-лимфоцитов, особенно оси IL-12/IFN-γ, существенно увеличивает восприимчивость к микобактериальным инфекциям. Иммунодефицит при ВИЧ-инфекции с уменьшением числа CD4+-клеток повышает вероятность диссеминации и реактивации туберкулёза. Поэтому оценка клеточного иммунитета имеет важное значение при анализе риска заболевания и интерпретации иммунологических тестов.