2) высокая жирорастворимость лекарственного
препарата
3) молекулярная масса менее 20000 дальтон
4) кислотно-щелочное состояние крови
При внутримышечном и подкожном введении лекарственное средство первоначально формирует депо в тканях, затем растворяется и поступает в системный кровоток через микроциркуляторное русло. Поэтому интенсивность периферического капиллярного кровотока является важнейшим фактором, определяющим скорость и предсказуемость всасывания. При гипоперфузии, периферической вазоконстрикции, шоке, гипотермии, ишемии или выраженном отёке тканей удаление препарата из места введения замедляется, а его биодоступность может становиться вариабельной.
Снижение кровотока уменьшает поддержание градиента концентрации между тканевым депо и плазмой. Это приводит к замедлению достижения максимальной концентрации в крови и может пролонгировать действие препарата; при восстановлении перфузии возможно более быстрое поступление ранее накопившегося вещества в системный кровоток. Особенно клинически значимо это для препаратов, вводимых внутримышечно пациентам с нарушениями гемодинамики, поскольку при выраженной гипоперфузии фактическая доза, поступившая в циркуляцию, становится непредсказуемой.
Высокая жирорастворимость обычно облегчает прохождение лекарственного вещества через клеточные мембраны, а небольшая молекулярная масса способствует проникновению в капилляры; эти характеристики сами по себе не являются главным ограничивающим фактором в данном вопросе. Кислотно-щелочное состояние крови может изменять степень ионизации отдельных соединений, однако для места введения более важны локальные условия растворения, форма препарата и состояние микроциркуляции.
| Фактор | Влияние на всасывание | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Интенсивность капиллярного кровотока | Определяет скорость удаления препарата из тканевого депо и поступления в системную циркуляцию | Гипоперфузия и вазоконстрикция замедляют и делают всасывание непредсказуемым |
| Степень васкуляризации ткани | Более развитая сосудистая сеть обеспечивает более быстрое поступление препарата в кровь | Внутримышечное введение обычно обеспечивает более быстрое всасывание, чем подкожное |
| Растворимость лекарственного вещества | Определяет переход препарата из лекарственной формы в интерстициальную жидкость | Плохо растворимые вещества и суспензии могут формировать длительное депо |
| Липофильность | Способствует проникновению через биологические мембраны | Высокая жирорастворимость чаще ускоряет тканевое проникновение, но не компенсирует выраженную гипоперфузию |
| Молекулярная масса | Малые молекулы легче диффундируют в капилляры; крупные могут частично поступать через лимфатическую систему | Масса менее 20 000 дальтон не рассматривается как основной ограничивающий фактор для обычного парентерального всасывания |
| Лекарственная форма и вязкость препарата | Влияют на скорость растворения и высвобождения действующего вещества | Масляные растворы, микросферы и депо-формы обеспечивают замедленное высвобождение |
| Состояние тканей в месте инъекции | Отёк, фиброз, воспаление и уплотнение изменяют диффузию и локальную перфузию | Патологически изменённые участки менее пригодны для прогнозируемого подкожного или внутримышечного введения |
При выборе парентерального пути необходимо учитывать не только свойства препарата, но и состояние периферического кровообращения. У пациентов с шоком, выраженной сердечной недостаточностью или генерализованной вазоконстрикцией внутримышечное и подкожное введение может не обеспечить ожидаемой скорости поступления лекарства. В ситуациях, требующих точного и быстрого эффекта, предпочтение обычно отдают внутривенному пути. После восстановления перфузии следует учитывать возможность ускоренного поступления препарата из тканевого депо и усиления его системного действия.