2) генетически детерминированы генами зародышевой линии (+)
3) передаются от матери к плоду
4) формируются при рождении
Факторы врождённого иммунитета генетически детерминированы генами зародышевой линии, то есть их структура закодирована в ДНК и передаётся по наследству без соматической перестройки генов в отдельных клетках. К ним относятся белки системы комплемента, рецепторы распознавания образов (PRR), цитокины, белки острой фазы, а также молекулярные компоненты фагоцитов и естественных киллеров. Рецепторы врождённого иммунитета распознают консервативные структуры микроорганизмов и повреждённых клеток, например липополисахарид, фрагменты бактериальной клеточной стенки или вирусные нуклеиновые кислоты.
В отличие от адаптивного иммунитета, для врождённого иммунитета не характерна V(D)J-рекомбинация генов иммуноглобулинов и T-клеточных рецепторов. Именно соматическая рекомбинация обеспечивает огромное разнообразие антигенных рецепторов B- и T-лимфоцитов, тогда как репертуар рецепторов врождённой защиты ограничен и наследственно предопределён. Поэтому утверждения о формировании этих факторов вследствие рекомбинации или исключительно в момент рождения некорректны: экспрессия и функциональная активность многих компонентов продолжают изменяться после рождения под влиянием созревания иммунной системы и инфекционных стимулов.
Передача материнских иммуноглобулинов через плаценту и грудное молоко относится к пассивной защите ребёнка и не означает наследования факторов врождённого иммунитета от матери. Уровень компонентов комплемента и белков острой фазы может зависеть от возраста, воспаления и состояния печени, но сами эти молекулы синтезируются на основе собственных генов организма. Нарушения соответствующих генов лежат в основе ряда первичных иммунодефицитов, включая дефициты компонентов комплемента, дефекты фагоцитоза и нарушения сигнальных путей распознавания патогенов.
| Компонент врождённого иммунитета | Генетическая основа | Основная функция | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Эпителиальные барьеры | Гены структурных белков, муцинов, антимикробных пептидов | Предотвращение проникновения микроорганизмов, химическая и механическая защита | Нарушение барьерной функции повышает риск инфекций и воспалительных заболеваний |
| Рецепторы распознавания образов (PRR) | Гены TLR, NLR, RLR и других наследственно кодируемых рецепторов | Распознавание патоген-ассоциированных и повреждение-ассоциированных молекулярных паттернов | Запускают продукцию интерферонов, цитокинов и воспалительный ответ |
| Система комплемента | Гены компонентов классического, лектинового и альтернативного путей | Опсонизация, хемотаксис, лизис клеток-мишеней и усиление воспаления | Дефицит C3 сопровождается тяжёлыми рецидивирующими инфекциями; оценка активности проводится тестами CH50 и AH50 |
| Нейтрофилы и моноциты/макрофаги | Гены рецепторов, ферментов фагоцитоза и внутриклеточного уничтожения | Фагоцитоз и уничтожение микроорганизмов с помощью активных форм кислорода и ферментов | Дефекты NADPH-оксидазы вызывают хроническую гранулематозную болезнь |
| Естественные киллеры (NK-клетки) | Гены активирующих и ингибирующих рецепторов, перфорина и гранзимов | Цитотоксическое уничтожение инфицированных и опухолевых клеток | Функция реализуется без предварительной антиген-специфической сенсибилизации |
| Белки острой фазы | Гены C-реактивного белка, сывороточного амилоида A и других медиаторов | Системное усиление воспаления и связывание микробных структур | Концентрация меняется при воспалении, но генетическая программа синтеза является врождённой |
| Цитокины и хемокины | Гены интерферонов, интерлейкинов, TNF и хемокинов | Координация воспаления, миграции и активации иммунных клеток | Генетические дефекты сигнальных путей могут приводить к восприимчивости к специфическим инфекциям |
Генетическая детерминированность не означает неизменность уровня или активности фактора в течение жизни. Фенотип врождённой защиты формируется взаимодействием наследственных особенностей, возраста, питания, микробиоты и перенесённых инфекций. В клинической практике это различие помогает отделять врождённые дефекты иммунитета от временной незрелости или приобретённого истощения защитных механизмов. Следовательно, правильный ответ отражает принцип кодирования компонентов врождённого иммунитета генами зародышевой линии.