2) синтез антигенов
3) поглощение и уничтожение микроорганизмов (+)
4) продукция антител
Фагоцитирующие клетки обеспечивают один из основных механизмов врождённой защиты: распознают чужеродные структуры, поглощают их и уничтожают внутри клетки. К профессиональным фагоцитам относятся прежде всего нейтрофилы, моноциты и макрофаги. Распознавание микроорганизмов происходит с участием рецепторов врождённого иммунитета, а также рецепторов к опсонинам, прежде всего иммуноглобулинам класса G и компонентам комплемента.
После связывания с микробом формируется фагосома, которая сливается с лизосомой и образует фаголизосому. Уничтожение возбудителя осуществляется посредством кислородного взрыва с образованием активных форм кислорода, миелопероксидазной системы, протеолитических ферментов, дефензинов и других антимикробных факторов. Нейтрофилы быстро мигрируют в очаг воспаления и преимущественно уничтожают бактерии, тогда как макрофаги длительно сохраняются в тканях, удаляют погибшие клетки и продуцируют цитокины.
Формирование иммунологической памяти является функцией антиген-специфических Т- и В-лимфоцитов, а продукция антител — плазматических клеток. Фагоциты могут перерабатывать захваченный антиген и представлять его фрагменты Т-лимфоцитам в комплексе с молекулами HLA, однако они не синтезируют антиген как самостоятельный продукт иммунного ответа. Поэтому ключевой функцией фагоцитирующих клеток является именно поглощение и уничтожение микроорганизмов.
| Клетка или система | Основная функция | Механизм антимикробного действия | Диагностическое значение нарушения |
|---|---|---|---|
| Нейтрофилы | Быстрая элиминация бактерий и грибов в очаге острого воспаления | Фагоцитоз, окислительный взрыв, миелопероксидазная система, дегрануляция, образование внеклеточных ловушек | Нейтропения повышает риск гнойных инфекций; дефект NADPH-оксидазы характерен для хронической гранулематозной болезни |
| Моноциты и макрофаги | Фагоцитоз в тканях, удаление клеточного детрита, регуляция воспаления | Фагоцитоз, лизосомальное переваривание, продукция провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода | Нарушение функции сопровождается персистирующими инфекциями и недостаточным формированием гранулематозного ответа |
| Опсонизация | Повышение эффективности распознавания и поглощения микробов | Связывание микроорганизма антителами IgG и фрагментами C3b комплемента с последующим захватом через Fc- и комплемент-рецепторы | Дефициты антител или компонентов комплемента приводят к рецидивирующим инфекциям, особенно вызываемым инкапсулированными бактериями |
| Фагосома и фаголизосома | Изоляция и внутриклеточное переваривание поглощённого возбудителя | Слияние фагосомы с лизосомой, подкисление содержимого и действие гидролаз | Нарушение внутриклеточного киллинга способствует хроническому или рецидивирующему течению инфекций |
| Кислородзависимое уничтожение | Быстрое повреждение мембран и белков микроорганизмов | Активация NADPH-оксидазы с образованием активных форм кислорода; у нейтрофилов дополнительно действует миелопероксидаза | Для выявления дефекта используют тест восстановления нитросинего тетразолия или проточную цитометрию с дигидрородамином |
| Антигенпрезентирующая функция макрофагов | Связь врождённого и адаптивного иммунитета | Переработка антигена и представление пептидов Т-лимфоцитам в комплексе с HLA II класса | Представление антигена не означает его синтез и не заменяет функции В-лимфоцитов и плазматических клеток |
| Т- и В-лимфоциты | Адаптивный иммунный ответ и иммунологическая память | Антиген-специфическое распознавание; В-клетки и плазматические клетки синтезируют антитела | Нарушения сопровождаются дефектами клеточного или гуморального иммунитета, но не являются первичной функцией фагоцитов |
Эффективность фагоцитоза зависит не только от количества клеток, но и от их хемотаксиса, адгезии, опсонизации и способности к внутриклеточному киллингу. Клиническими признаками дефектов фагоцитарной системы могут быть рецидивирующие глубокие абсцессы, пневмонии, лимфадениты и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами. При подозрении на такие состояния оценивают абсолютное число нейтрофилов, фагоцитарную активность и оксидативный взрыв. Таким образом, фагоцитоз представляет собой последовательный процесс распознавания, поглощения и уничтожения патогена, а не продукцию антител или формирование иммунологической памяти.