2) активацию макрофагов
3) распознавание антигена В-лимфоцитами
4) распознавание антигена Т-лимфоцитами (+)
Главный комплекс гистосовместимости человека представлен системой HLA (Human Leukocyte Antigen) — мембранными гликопротеинами, которые связывают пептидные фрагменты антигенов и предъявляют их рецептору T-лимфоцита (TCR). Такое взаимодействие называется антиген-презентацией и является необходимым условием специфического распознавания антигена клетками адаптивного иммунитета. T-клетка распознаёт не свободный антиген, а комплекс пептид–HLA , что определяет принцип HLA-рестрикции иммунного ответа.
Молекулы HLA класса I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) экспрессируются практически на всех ядросодержащих клетках и представляют CD8+-лимфоцитам эндогенные пептиды, образующиеся, например, при вирусной инфекции или опухолевой трансформации. Молекулы HLA класса II (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR) находятся преимущественно на профессиональных антиген-презентирующих клетках — дендритных клетках, макрофагах и B-лимфоцитах — и предъявляют CD4+-лимфоцитам экзогенные антигены после их процессинга в эндосомально-лизосомальном компартменте.
Другие указанные функции не являются основной характеристикой HLA. B-лимфоциты распознают нативный антиген непосредственно с помощью B-клеточного рецептора, а активация макрофагов происходит главным образом под влиянием IFN-γ, цитокинов и сигналов врождённого иммунитета. Некоторые гены компонентов комплемента действительно расположены в области HLA класса III, однако это генетическое соседство не отражает главную иммунологическую функцию комплекса — презентацию антигена T-лимфоцитам.
| Компонент или механизм | Источник антигена | Основные клетки-экспрессоры | Кому представляется | Функциональный результат |
|---|---|---|---|---|
| HLA класса I | Эндогенные пептиды: вирусные, опухолевые, внутриклеточные белки | Все ядросодержащие клетки | CD8+-T-лимфоцитам | Цитотоксическое уничтожение инфицированной или опухолевой клетки |
| HLA класса II | Экзогенные антигены, поступившие в клетку путём эндоцитоза или фагоцитоза | Дендритные клетки, макрофаги, B-лимфоциты | CD4+-T-лимфоцитам | Активация T-хелперов и координация клеточного и гуморального иммунитета |
| Перекрёстная презентация | Экзогенный антиген, захваченный антиген-презентирующей клеткой | Преимущественно дендритные клетки | CD8+-T-лимфоцитам через HLA класса I | Запуск цитотоксического ответа без прямого инфицирования дендритной клетки |
| B-клеточный рецептор | Нативный, необязательно процессированный антиген | B-лимфоциты | Сам B-лимфоцит распознаёт антиген напрямую | Активация B-клетки; последующая помощь T-хелпера зависит от презентации через HLA II |
| Активация макрофагов | Микробные структуры и цитокиновые сигналы | Макрофаги | Не является прямой функцией HLA | Усиление фагоцитоза и микробицидной активности, особенно под влиянием IFN-γ |
| Комплемент | Растворимые белки врождённого иммунитета | Плазма и клеточные источники белков комплемента | Не распознаёт антиген через HLA | Опсонизация, воспаление и мембраноатакующий комплекс |
Взаимодействие пептид–HLA–TCR обеспечивает специфичность и направленность клеточного иммунного ответа. Коэкспрессия CD4 или CD8 определяет, с каким классом HLA взаимодействует T-лимфоцит и какой тип эффекторной реакции формируется. Высокий полиморфизм HLA влияет на индивидуальный репертуар представляемых пептидов, восприимчивость к заболеваниям и совместимость при трансплантации. Поэтому распознавание антигена T-лимфоцитами является ключевой функцией системы HLA.