2) монтелукаст и зафирлукаст
3) пимекролимус и такролимус (+)
4) гидроксизин и цетиризин
Пимекролимус и такролимус относятся к ингибиторам кальциневрина — иммуномодулирующим средствам, подавляющим активацию Т-лимфоцитов. После связывания с внутриклеточными иммунофилинами эти препараты блокируют фосфатазную активность кальциневрина, вследствие чего нарушается активация ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT). Это приводит к снижению транскрипции генов провоспалительных цитокинов, прежде всего интерлейкина-2, и уменьшению Т-клеточного воспалительного ответа.
В аллергологии и дерматологии топические ингибиторы кальциневрина применяются преимущественно при атопическом дерматите, особенно на участках с тонкой и чувствительной кожей — лице, веках, шее и в складках. В отличие от топических глюкокортикостероидов они не вызывают атрофию кожи и поэтому могут использоваться как стероид-сберегающая терапия и для длительного проактивного контроля рецидивирующего заболевания. Пимекролимус обычно применяют при легком и среднетяжелом атопическом дерматите, тогда как такролимус обладает более выраженным противовоспалительным действием и используется также при более тяжелом течении.
Другие перечисляемые в подобных заданиях группы имеют принципиально иные мишени: глюкокортикостероиды взаимодействуют с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, антилейкотриеновые препараты блокируют эффекты цистеиниловых лейкотриенов, а антигистаминные средства уменьшают эффекты гистамина через H1-рецепторы. Поэтому принадлежность пимекролимуса и такролимуса к одной фармакологической группе определяется именно общим механизмом подавления кальциневрин-зависимой активации Т-клеток.
| Группа препаратов | Примеры | Основная мишень | Основной клинический эффект |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы кальциневрина | Пимекролимус, такролимус | Кальциневрин/NFAT в Т-лимфоцитах | Подавление синтеза провоспалительных цитокинов |
| Топические глюкокортикостероиды | Бетаметазон, мометазон | Глюкокортикоидный рецептор | Выраженное противовоспалительное и иммунодепрессивное действие |
| Антилейкотриеновые средства | Монтелукаст, зафирлукаст | CysLT1-рецепторы | Ослабление бронхоконстрикции и лейкотриен-зависимого воспаления |
| H1-антигистаминные препараты | Гидроксизин, цетиризин | H1-рецепторы гистамина | Уменьшение зуда, чихания, ринореи и уртикарных проявлений |
| Преимущество топических ингибиторов кальциневрина | Пимекролимус, такролимус | Избирательное подавление Т-клеточного воспаления | Отсутствие стероид-индуцированной атрофии кожи |
| Типичное показание | Топические ингибиторы кальциневрина | Иммунное воспаление кожи | Атопический дерматит, особенно на чувствительных участках |
Топические ингибиторы кальциневрина особенно ценны при необходимости длительного контроля атопического дерматита в анатомических зонах, где применение сильных глюкокортикостероидов ограничено. Наиболее частыми местными нежелательными реакциями являются кратковременные жжение, чувство тепла и покалывание в области нанесения. Препараты не предназначены для быстрого купирования системных аллергических реакций или бронхоспазма. Их место в терапии определяется прежде всего противовоспалительным действием на Т-клеточный компонент кожного иммунного ответа.