2) умственную отсталость и поведенческие расстройства
3) аномалии развития лицевого скелета и гипермобильность суставов (+)
4) аномалии развития сердечно-сосудистой системы, пороки сердца
Синдром гипериммуноглобулинемии E (HIES, синдром Джоба) — первичный иммунодефицит, наиболее часто связанный с патогенными вариантами гена STAT3. Для классического варианта характерны хроническая экземоподобная сыпь, рецидивирующие стафилококковые инфекции кожи и легких, пневмонии с формированием пневматоцеле, выраженная эозинофилия и значительное повышение концентрации IgE. Нарушение передачи сигналов через STAT3 приводит к дефекту дифференцировки Th17-клеток, снижению продукции IL-17 и нарушению противогрибковой и антибактериальной защиты.
Мутация STAT3 обусловливает не только инфекционный, но и соединительнотканный фенотип заболевания. Типичны грубоватые черты лица, широкий нос, выступающий лоб, задержка смены молочных зубов, сколиоз, патологические переломы, повышенная растяжимость связок и гипермобильность суставов. Поэтому сочетание аномалий лицевого скелета с гипермобильностью суставов является наиболее характерным признаком, позволяющим заподозрить классический HIES; для подтверждения используют оценку клинико-лабораторного профиля и молекулярно-генетическое исследование.
| Признак | Классический HIES, связанный с STAT3 | Диагностическое значение и дифференциальные особенности |
|---|---|---|
| Кожные проявления | Экзема с раннего возраста, рецидивирующие холодные стафилококковые абсцессы | Помогают отличить заболевание от изолированного атопического дерматита при наличии инфекционных осложнений |
| Инфекции | Рецидивирующие пневмонии, кожные и слизистые инфекции, кандидоз | Пневмонии могут осложняться пневматоцеле, бронхоэктазами и хроническим поражением легких |
| Иммунологические показатели | Очень высокий IgE, эозинофилия, снижение числа или функциональной активности Th17-клеток | Высокий IgE сам по себе неспецифичен; диагноз не устанавливают только по его концентрации |
| Лицевой скелет и зубы | Грубоватые черты лица, выступающий лоб, широкий нос, задержка выпадения молочных зубов | Сочетание этих признаков с инфекциями и экземой особенно характерно для STAT3-HIES |
| Опорно-двигательная система | Гипермобильность суставов, сколиоз, остеопения, патологические переломы | Отражает нарушение ремоделирования костной и соединительной ткани; является важным отличием от многих других атопических состояний |
| DOCK8-дефицит | Тяжелые вирусные инфекции кожи, выраженная аллергия, риск злокачественных новообразований | Обычно отсутствуют типичные костные и лицевые аномалии, свойственные STAT3-HIES |
| Эндокринные, психоневрологические и сердечно-сосудистые нарушения | Не относятся к ведущему типичному фенотипу | Их наличие требует поиска сопутствующей патологии или другого генетического синдрома |
Для клинической оценки могут применяться шкалы NIH, учитывающие инфекции, кожные проявления, эозинофилию, уровень IgE, характерные черты лица, стоматологические и скелетные нарушения. Генетическое подтверждение особенно важно для разграничения вариантов HIES, поскольку спектр осложнений и прогноз зависят от молекулярного дефекта. Лечение включает профилактику инфекций, антибактериальную и противогрибковую терапию, уход за кожей и наблюдение у иммунолога; при тяжелых формах, особенно при DOCK8-дефиците, рассматривают трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.