2) рецепторы системы комплемента
3) рецепторы хемокинов
4) антиген-распознающие рецепторы лимфоцитов
Толл-подобные рецепторы (TLR, Toll-like receptors) относятся к паттерн-распознающим рецепторам врождённого иммунитета. Они кодируются генами зародышевой линии и распознают консервативные молекулярные структуры патогенов (PAMP) или сигналы повреждения тканей (DAMP), а не уникальные антигенные эпитопы. TLR располагаются на плазматической мембране или в эндосомах: например, TLR4 распознаёт липополисахарид грамотрицательных бактерий, TLR5 — флагеллин, а эндосомальные TLR3, TLR7 и TLR9 — вирусные нуклеиновые кислоты.
Активация TLR запускает внутриклеточные сигнальные пути с участием адаптеров MyD88 и TRIF, транскрипционных факторов NF-κB, AP-1 и IRF. Это приводит к синтезу провоспалительных цитокинов, хемокинов и интерферонов I типа, активации фагоцитов и дендритных клеток, а также к формированию условий для последующего адаптивного иммунного ответа. Рецепторы комплемента и хемокиновые рецепторы участвуют во врождённой иммунной защите, но преимущественно воспринимают уже сформированные медиаторы или опсонины; антиген-распознающие рецепторы лимфоцитов имеют соматически рекомбинированную, клонально специфичную структуру.
| Группа рецепторов | Основной лиганд или сигнал | Принцип специфичности | Ключевая функция |
|---|---|---|---|
| TLR | PAMP и DAMP: липополисахарид, флагеллин, вирусные РНК и ДНК | Генетически заданное распознавание типовых структур | Индукция воспаления, продукции интерферонов и костимулирующих молекул |
| NLR | Внутриклеточные микробные компоненты и сигналы повреждения | Распознавание внутриклеточных паттернов | Активация воспалительных сигнальных комплексов, включая инфламмасомы |
| RLR | Цитоплазматическая вирусная РНК | Герминальная специфичность к вирусным нуклеиновым кислотам | Синтез интерферонов I типа и противовирусный ответ |
| CLR | Углеводные структуры грибов и некоторых бактерий | Распознавание паттернов гликоконъюгатов | Фагоцитоз, продукция цитокинов и активация противогрибковой защиты |
| Рецепторы комплемента | Фрагменты комплемента, например C3b, iC3b и C5a | Распознавание опсонинов или медиаторов комплемента | Адгезия, хемотаксис и фагоцитоз; не являются классическим первичным распознаванием PAMP |
| Хемокиновые рецепторы | Хемокины | Лиганд-специфическое взаимодействие через рецепторы, сопряжённые с G-белками | Направленная миграция и перераспределение лейкоцитов |
| BCR и TCR | Конкретные антигенные эпитопы | Соматическая V(D)J-рекомбинация и клональная специфичность | Антиген-специфический адаптивный иммунный ответ и иммунологическая память |
Ключевой критерий отнесения рецептора к PRR — распознавание типового молекулярного паттерна, общего для целого класса микроорганизмов или повреждённых клеток. Эти рецепторы обеспечивают быстрый ответ ещё до формирования клонально специфического иммунитета. Их активация также способствует созреванию дендритных клеток и презентации антигена лимфоцитам. Поэтому TLR являются одним из наиболее характерных и клинически значимых семейств паттерн-распознающих рецепторов.