2) проводить нецелесообразно
3) проводят не позднее 3 недель от первично положительного результата (+)
4) проводят не позднее 12 недель от первично положительного результата
Повторное определение фенилаланина выполняют не позднее 3 недель после первично положительного результата. Первичный скрининг выявляет повышенное содержание фенилаланина, но не подтверждает фенилкетонурию: результат может быть связан с незрелостью ферментных систем, особенностями питания, недоношенностью, заболеваниями печени или преаналитическими факторами. Контрольное исследование позволяет определить, сохраняется ли гиперфенилаланинемия и требует ли ребенок срочного углубленного обследования.
Своевременность повторного анализа имеет принципиальное значение, поскольку при дефиците фенилаланингидроксилазы фенилаланин накапливается в крови и тканях, проникает в центральную нервную систему и нарушает обмен тирозина, синтез нейромедиаторов и развитие головного мозга. После подтверждения повышения фенилаланина проводят количественное исследование аминокислот плазмы, оценивают соотношение фенилаланина и тирозина, а при необходимости исследуют гены PAH и обмен кофактора тетрагидробиоптерина. Поэтому трехнедельный интервал обеспечивает баланс между исключением транзиторного повышения показателя и недопущением задержки диагностики и лечения.
| Ситуация | Диагностическое значение | Тактика |
|---|---|---|
| Первичный скрининг без повышения фенилаланина | Вероятность нарушения обмена фенилаланина низкая, однако результат оценивают с учетом срока забора и состояния новорожденного | Дальнейшие действия по стандартному алгоритму неонатального скрининга |
| Первично повышенный фенилаланин | Скрининговый сигнал, не являющийся самостоятельным диагнозом фенилкетонурии | Повторное определение фенилаланина в периферической крови не позднее 3 недель |
| Нормализация показателя при повторном исследовании | Возможна транзиторная гиперфенилаланинемия или ложноположительный первичный результат | Оценка клинической ситуации и продолжение наблюдения по показаниям |
| Сохраняющееся повышение фенилаланина | Подозрение на наследственное нарушение метаболизма, прежде всего дефицит фенилаланингидроксилазы | Количественный анализ аминокислот плазмы, определение тирозина и соотношения фенилаланин/тирозин |
| Выраженная гиперфенилаланинемия | Соответствует высокому риску фенилкетонурии и поражения центральной нервной системы при отсутствии лечения | Безотлагательная консультация врача-генетика и начало специализированного обследования и терапии |
| Повышение фенилаланина при нормальной активности фенилаланингидроксилазы | Следует исключить дефекты синтеза или регенерации тетрагидробиоптерина | Исследование птеринов, активности дигидроптеридинредуктазы и генетическое тестирование |
Раннее выявление персистирующей гиперфенилаланинемии позволяет начать диетотерапию с ограничением фенилаланина до появления неврологических нарушений. Диагноз устанавливают по совокупности стойкого повышения фенилаланина, результатов биохимического и, при необходимости, молекулярно-генетического обследования. Отрицательный повторный результат не отменяет клинической оценки у детей с факторами риска или нарушениями сроков первичного скрининга.