2) 4, 5, 13 (+)
3) 8, 18
4) 9, 33
При T2-эндотипе бронхиальной астмы ключевую роль играют цитокины, продуцируемые Th2-лимфоцитами и врождёнными лимфоидными клетками 2-го типа (ILC2), — интерлейкины 4, 5 и 13. Интерлейкин-4 стимулирует дифференцировку наивных T-лимфоцитов в направлении Th2 и переключение синтеза иммуноглобулинов B-клетками на IgE. Связывание IgE с высокоаффинными рецепторами тучных клеток и базофилов лежит в основе ранней фазы аллергического воспаления.
Интерлейкин-5 обеспечивает пролиферацию, созревание, рекрутирование и длительное выживание эозинофилов, поэтому его активность связана с эозинофильным воспалением дыхательных путей. Интерлейкин-13 усиливает гиперсекрецию слизи, гиперреактивность бронхов, нарушения функции эпителия и ремоделирование дыхательных путей; часть его эффектов реализуется независимо от IgE. Совместная продукция IL-4, IL-5 и IL-13 формирует характерный патофизиологический профиль T2-астмы.
Подтверждением T2-воспаления могут служить повышенное содержание эозинофилов в крови или индуцированной мокроте, увеличение фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), а при аллергическом варианте — повышение общего и/или специфического IgE. Выбор таргетной биологической терапии определяется доминирующим механизмом: применяются препараты, блокирующие IgE, IL-5/IL-5R, IL-4Rα или эпителиальные алармины. Таким образом, сочетание IL-4, IL-5 и IL-13 является наиболее точной характеристикой цитокинового профиля, формируемого Th2 и ILC2.
| Цитокин или медиатор | Основной источник | Ключевой эффект при T2-астме | Диагностическая или терапевтическая связь |
|---|---|---|---|
| IL-4 | Th2, ILC2, тучные клетки | Дифференцировка Th2, переключение B-клеток на синтез IgE | Аллергический фенотип; мишень блокады IL-4Rα |
| IL-5 | Th2, ILC2 | Созревание, миграция и выживание эозинофилов | Связан с эозинофилией; мишень анти-IL-5 и анти-IL-5R-терапии |
| IL-13 | Th2, ILC2 | Гиперсекреция слизи, бронхиальная гиперреактивность, ремоделирование | Ассоциирован с повышением FeNO; блокируется через IL-4Rα |
| IL-33 | Эпителиальные клетки дыхательных путей | Активация ILC2 и усиление продукции IL-5 и IL-13 | Эпителиальный алармин, а не основной эффекторный цитокин Th2/ILC2 |
| TSLP и IL-25 | Повреждённый эпителий | Инициация и поддержание T2-воспаления, активация ILC2 | Регулируют воспалительный каскад; относятся к эпителиальным аларминам |
| IL-17 и IL-23 | Th17 и другие клетки воспаления | Нейтрофильное воспаление и иные, преимущественно не-T2, механизмы | Не входят в характерную триаду цитокинов Th2/ILC2 при T2-астме |
Интенсивность T2-воспаления может изменяться под влиянием ингаляционных глюкокортикостероидов, поэтому лабораторные показатели следует интерпретировать с учётом проводимой терапии. Эозинофилия и повышенный FeNO поддерживают диагноз T2-эндотипа, но не заменяют подтверждение вариабельной бронхиальной обструкции. При тяжёлой астме выявление соответствующих биомаркеров помогает выбрать персонализированную биологическую терапию и оценить вероятность ответа на неё.