2) Т-хелперы 2 типа (+)
3) Т-супрессоры
4) В-лимфоциты
Интерлейкин-4 (IL-4) является ключевым цитокином Т-хелперов 2-го типа (Th2), поэтому указанный вариант является правильным. Формирование профиля Th2 связано с активацией транскрипционного фактора GATA-3 и передачей сигнала через STAT6. IL-4 поддерживает дифференцировку наивных CD4+-лимфоцитов в Th2, формируя положительную обратную связь: уже образовавшиеся Th2-клетки продолжают продуцировать IL-4.
Основное действие IL-4 реализуется на В-лимфоцитах и клетках-мишенях аллергического воспаления. Под влиянием IL-4 при участии CD40/CD40L-интеракции происходит переключение синтеза иммуноглобулинов на IgE, а также на некоторые подклассы IgG; это лежит в основе сенсибилизации при атопических заболеваниях. Кроме того, IL-4 способствует альтернативной активации макрофагов, усиливает экспрессию молекул адгезии и совместно с IL-13 поддерживает гиперреактивность дыхательных путей и гиперсекрецию слизи.
Т-хелперы 1-го типа преимущественно секретируют интерферон-γ и поддерживают клеточный иммунный ответ, тогда как регуляторные Т-лимфоциты продуцируют главным образом IL-10 и трансформирующий фактор роста β. В-лимфоциты являются преимущественно клетками-продуцентами антител и не рассматриваются как основной источник IL-4. Дополнительными источниками IL-4 могут быть базофилы, тучные клетки и некоторые врождённые лимфоидные клетки 2-го типа, однако в контексте классической классификации Т-хелперов ведущими продуцентами являются Th2.
| Клеточная популяция | Основные цитокины | Ведущая функция | Значение для аллергологии и иммунологии |
|---|---|---|---|
| Th2-лимфоциты | IL-4, IL-5, IL-13 | Гуморальный и антигельминтный иммунный ответ, активация эозинофилов | Индукция синтеза IgE, поддержание атопического воспаления |
| Th1-лимфоциты | Интерферон-γ, IL-2, TNF-β | Клеточный иммунитет и активация макрофагов | Защита от внутриклеточных инфекций; противодействие Th2-профилю |
| Регуляторные Т-лимфоциты | IL-10, TGF-β | Иммунологическая толерантность и подавление чрезмерного воспаления | Недостаточная регуляторная активность может способствовать атопии |
| В-лимфоциты | Иммуноглобулины; отдельные субпопуляции — IL-10 | Дифференцировка в плазматические клетки и продукция антител | Переключение на синтез IgE происходит под влиянием IL-4, но В-клетки не являются его основным источником |
| Базофилы и тучные клетки | IL-4, IL-13, гистамин и другие медиаторы | Немедленная реакция гиперчувствительности и усиление Th2-ответа | Участвуют в ранней фазе аллергической реакции и поддерживают продукцию IgE |
| Врождённые лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2) | IL-5, IL-13, в меньшей степени IL-4 | Быстрый цитокиновый ответ на эпителиальные сигналы | Важны при аллергическом рините, бронхиальной астме и эозинофильном воспалении |
Связь IL-4 с переключением В-клеток на синтез IgE имеет диагностическое и патогенетическое значение при атопическом дерматите, аллергическом рините и бронхиальной астме. Уровень общего или специфического IgE оценивают в комплексе с клиническими проявлениями и данными аллергодиагностики, поскольку изолированное повышение IgE не подтверждает аллергию. Таргетная терапия аллергических заболеваний может включать блокаду IgE или рецепторных путей IL-4/IL-13, что снижает активность Th2-воспаления.