2) липопептиды (+)
3) маннаны
4) эндотоксины
Липопептиды относятся к классическим паттернам, распознаваемым TLR2. Этот рецептор функционирует преимущественно в виде гетеродимеров: TLR2/TLR1 связывает триациллированные липопептиды, а TLR2/TLR6 — диациллированные. Липидные фрагменты лиганда встраиваются в гидрофобные участки межрецепторного комплекса, что приводит к его активации.
После стимуляции TLR2 передача сигнала осуществляется главным образом через адаптеры MyD88 и TIRAP/MAL с последующей активацией NF-κB и MAP-киназ. Это индуцирует синтез провоспалительных медиаторов, включая фактор некроза опухоли α, интерлейкины 1β и 6, а также хемокины. Липопептиды встречаются в составе мембран бактерий, микоплазм и некоторых других микроорганизмов, поэтому их распознавание имеет значение для врождённой противоинфекционной защиты.
| Рецептор или комплекс | Основной лиганд | Источник лиганда | Особенности распознавания |
|---|---|---|---|
| TLR2/TLR1 | Триациллированные липопептиды | Бактерии, микоплазмы | Распознавание трёх ацильных цепей; активация MyD88-зависимого воспалительного ответа |
| TLR2/TLR6 | Диациллированные липопептиды | Грамположительные бактерии и другие микроорганизмы | Гетеродимеризация TLR2 и TLR6 необходима для эффективной передачи сигнала |
| TLR4/MD-2/CD14 | Липополисахарид, эндотоксин | Наружная мембрана грамотрицательных бактерий | Выраженная продукция провоспалительных цитокинов; системная активация может приводить к септическому шоку |
| TLR5 | Флагеллин | Жгутики подвижных бактерий | Распознаёт консервативный белковый компонент бактериального жгутика |
| TLR9 | Неметилированные CpG-мотивы ДНК | Бактерии и ДНК-содержащие вирусы | Экспрессируется преимущественно в эндосомах; активирует продукцию интерферонов и цитокинов |
| CLR, включая Dectin-1 и Dectin-2 | β-глюканы и маннаны | Клеточная стенка грибов | Распознавание углеводных структур; возможно дополнительное взаимодействие с TLR2, но основными рецепторами являются лектиновые рецепторы |
| TLR3 | Двухцепочечная РНК | Некоторые вирусы и вирусные репликативные промежуточные формы | Сигнализация преимущественно через TRIF с индукцией интерферонов I типа |
Таким образом, липопептиды являются наиболее характерным вариантом для TLR2 и его гетеродимеров с TLR1 или TLR6. Принципиально важно отличать их от флагеллина, специфичного для TLR5, и липополисахарида, распознаваемого комплексом TLR4. Маннаны относятся главным образом к лигандам лектиновых рецепторов, хотя при грибковой инфекции возможна кооперация с TLR2. Активация TLR2 обеспечивает раннее распознавание микробных компонентов ещё до формирования специфического иммунного ответа.