2) дофамин, норадреналин
3) простагландины
4) ИЛ-4, ИФН-γ
Аллергическая реакция немедленного типа относится преимущественно к IgE-опосредованной гиперчувствительности I типа. После повторного контакта с аллергеном происходит перекрёстное связывание IgE, фиксированных на высокоаффинных рецепторах FcεRI тучных клеток, что вызывает их дегрануляцию. Гистамин и гепарин находятся в гранулах тучных клеток в заранее сформированном виде и высвобождаются в первые секунды и минуты после активации.
Гистамин, воздействуя главным образом на H1-рецепторы, вызывает расширение сосудов, повышение сосудистой проницаемости, зуд, эритему, образование волдыря, бронхоспазм и гиперсекрецию слизи. Гепарин представляет собой сульфатированный гликозаминогликан, входящий в состав гранул и участвующий в формировании их матрикса; он также обладает антикоагулянтной активностью. Сочетание этих предсуществующих гранулярных компонентов характерно для ранней фазы аллергического ответа и объясняет правильность выбранного варианта.
Простагландины действительно могут синтезироваться тучными клетками, однако они образуются преимущественно после активации из арахидоновой кислоты, то есть относятся к вновь синтезируемым липидным медиаторам. Интерлейкин-4 и другие цитокины также продуцируются при активации клетки и особенно важны для поддержания воспаления и поздней фазы реакции, тогда как дофамин и норадреналин не являются типичными медиаторами дегрануляции тучных клеток.
| Медиатор | Источник и форма высвобождения | Основные эффекты | Диагностическое или клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Гистамин | Предсуществующий медиатор гранул тучных клеток; высвобождается при дегрануляции | Вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, зуд, бронхоспазм, гиперсекреция слизи | Обусловливает раннюю фазу крапивницы, ринита, анафилаксии; эффект уменьшается при применении H1-антигистаминных препаратов |
| Гепарин | Предсуществующий протеогликан гранул тучных клеток | Формирует матрикс гранул, связывает катионные белки, обладает антикоагулянтной активностью | Подтверждает гранулярное происхождение медиатора, но не является ведущей причиной зуда и бронхоспазма |
| Триптаза | Предсуществующая протеаза гранул тучных клеток | Воздействует на белки внеклеточного матрикса и компоненты воспаления | Повышение сывороточной триптазы поддерживает диагноз системной активации тучных клеток, особенно при анафилаксии |
| Простагландин D2 | Вновь синтезируемый липидный медиатор из арахидоновой кислоты | Вазодилатация, бронхоспазм, усиление сосудистой проницаемости и воспаления | Участвует в ранней фазе реакции, но не относится к заранее накопленным гранулярным медиаторам |
| Лейкотриены C4, D4, E4 | Вновь синтезируются после активации тучных клеток | Длительный бронхоспазм, отёк слизистой, гиперсекреция слизи | Особенно значимы при бронхиальной астме; действуют дольше гистамина |
| Интерлейкины, включая ИЛ-4 и ИЛ-5 | Синтезируются и секретируются после активации клетки | Поддерживают Th2-воспаление, переключение синтеза иммуноглобулинов на IgE, привлечение эозинофилов | Играют ведущую роль в поздней фазе аллергического воспаления, а не в мгновенной дегрануляции |
| Дофамин и норадреналин | Катехоламины преимущественно нейронального и надпочечникового происхождения | Регулируют сосудистый тонус, частоту сердечных сокращений и бронхиальный тонус | Не относятся к классическим медиаторам IgE-зависимой дегрануляции тучных клеток |
Для диагностики системной реакции оценивают сочетание клинических признаков: внезапной крапивницы или ангионевротического отёка, бронхообструкции, снижения артериального давления и желудочно-кишечных симптомов. Лабораторным маркером активации тучных клеток может служить повышенная концентрация триптазы, определённая в правильные сроки после эпизода. Неотложной терапией анафилаксии является внутримышечное введение адреналина, тогда как антигистаминные препараты применяются как дополнительные средства для контроля кожных симптомов.