2) M
3) A
4) E
Аутоантитела наиболее часто представлены иммуноглобулинами класса G, поскольку аутоиммунный процесс обычно поддерживается длительной антигенной стимуляцией и участием Т-хелперов. В ходе герминативно-центрового ответа В-лимфоциты проходят переключение классов иммуноглобулинов с первоначального IgM на IgG, а также соматическую гипермутацию и аффинитетное созревание. В результате формируются высокоаффинные антитела, способные длительно сохраняться в циркуляции и повреждать клетки и ткани.
Патогенность IgG-аутоантител определяется их способностью активировать классический путь комплемента, взаимодействовать с Fc-рецепторами фагоцитов и естественных киллеров, а также блокировать или имитировать действие рецепторов. Поэтому IgG выявляются при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, миастении, аутоиммунных цитопениях и многих других состояниях. Длительное поддержание продукции обеспечивается В-клетками памяти и долгоживущими плазматическими клетками.
Преимущественное значение IgG имеет и диагностическое объяснение: их обнаружение обычно свидетельствует о сформированном, хроническом иммунном ответе, тогда как IgM чаще отражают раннюю фазу активации или относятся к естественным низкоаффинным антителам. Исключение составляют заболевания, при которых клинически значимыми становятся антитела других классов, например IgM при холодовой агглютининовой болезни или IgE при отдельных аутоиммунных буллезных дерматозах.
| Класс иммуноглобулина | Особенности аутоантител | Примеры и клиническое значение |
|---|---|---|
| IgG | Высокая аффинность, длительная персистенция, прохождение через плаценту, активация комплемента и эффекторных клеток | Антинуклеарные антитела, анти-ДНК, анти-ТПО, антитела к рецептору ацетилхолина; наиболее типичный класс патогенных аутоантител |
| IgM | Пентамерная структура, высокая авидность, преимущественно ранний или врождённоподобный ответ; часто низкая специфичность | Ревматоидный фактор, холодовые агглютинины; способны вызывать агглютинацию и активацию комплемента |
| IgA | Преимущественно участвуют в иммунитете слизистых оболочек, в сыворотке представлены в меньшем количестве | Антитела к эндомизию и тканевой трансглутаминазе при целиакии; могут иметь диагностическое значение при заболеваниях кишечника |
| IgE | Связываются с FcεRI на тучных клетках и базофилах, вызывают дегрануляцию при перекрёстном связывании | Редкие аутоантитела при некоторых аутоиммунных заболеваниях кожи; чаще связаны с аллергическими реакциями, чем с классическим системным аутоиммунитетом |
| IgG1 и IgG3 | Выраженная способность активировать комплемент и обеспечивать антителозависимую клеточную цитотоксичность | Чаще ассоциированы с воспалительным повреждением тканей и цитопениями |
| IgG4 | Слабее активируют комплемент; могут функционально блокировать рецепторы или ферменты без выраженного воспаления | Антитела к рецептору фосфолипазы A2 при мембранозной нефропатии, отдельные антитела при пузырчатке |
Таким образом, преобладание IgG отражает созревший Т-зависимый аутоиммунный ответ. При лабораторной интерпретации необходимо учитывать не только класс, но и титр, авидность, антигенную специфичность и связь с клиническими проявлениями. Само наличие аутоантител не всегда означает активное аутоиммунное заболевание, поскольку отдельные низкоаффинные антитела могут выявляться у здоровых людей. Диагноз устанавливают на основании совокупности клинических, иммунологических и инструментальных данных.