2) аутосомно-рецессивный
3) аутосомно-доминантный (+)
4) Х-сцепленный
Наследственный ангионевротический отёк обычно наследуется аутосомно-доминантно. Наиболее частая форма обусловлена патогенными вариантами гена SERPING1, кодирующего ингибитор C1-эстеразы (C1-INH), что приводит к его количественному дефициту или функциональной неполноценности. Для аутосомно-доминантного типа характерны вертикальная передача в нескольких поколениях, поражение мужчин и женщин и риск передачи патологического варианта каждому ребёнку около 50%; возможны неполная пенетрантность и случаи возникновения мутации de novo.
Дефицит или дисфункция C1-INH вызывает неконтролируемую активацию калликреин-кининовой системы и накопление брадикинина — основного медиатора сосудистой проницаемости при этом заболевании. Отёки развиваются медленно, сохраняются обычно 2–5 суток, не сопровождаются зудом и крапивницей и могут локализоваться на лице, конечностях, в области гортани или проявляться приступами абдоминальной боли, рвоты и диареи. Типичными лабораторными признаками являются сниженный уровень C4 и уменьшение концентрации или функциональной активности C1-INH.
Выделяют также наследственный ангионевротический отёк с нормальным уровнем и активностью C1-INH, связанный, в частности, с вариантами генов F12, PLG, ANGPT1 и других; многие такие формы также имеют аутосомно-доминантную передачу. Отсутствие эффекта от антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов связано с брадикининовым, а не гистаминовым механизмом. При тяжёлом приступе применяют концентрат C1-INH или специфическую терапию брадикининового пути, а для профилактики используют препараты, направленные на снижение частоты активации контактной системы.
| Форма | Основной механизм | C4 | C1-INH | Клинические особенности |
|---|---|---|---|---|
| Наследственный тип I | Количественный дефицит C1-INH, чаще мутация SERPING1 | Снижен | Концентрация и функция снижены | Рецидивирующие отёки без крапивницы; возможна семейная агрегация |
| Наследственный тип II | Синтез функционально дефектного C1-INH | Снижен | Концентрация нормальная или повышенная, функция снижена | Клинически сходен с типом I; наследование обычно аутосомно-доминантное |
| Наследственный отёк с нормальным C1-INH | Генетические дефекты, в том числе F12; активация брадикининового пути | Обычно нормальный | Концентрация и функция нормальные | Нередко провоцируется эстрогенами; диагноз опирается на фенотип, семейный анамнез и генетическое исследование |
| Приобретённый дефицит C1-INH | Потребление или аутоантитела при лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваниях | Снижен | Снижен или функционально дефектен | Чаще дебютирует во взрослом возрасте; обычно отсутствует семейный анамнез, нередко снижен C1q |
| Гистаминергический ангионевротический отёк | Высвобождение гистамина при аллергических или идиопатических реакциях | Нормальный | Нормальный | Часто сочетается с крапивницей и зудом, быстрее возникает и отвечает на антигистаминные препараты |
| Отёк гортани при наследственной форме | Брадикинин-опосредованное повышение сосудистой проницаемости | Оценивается вне острого приступа и во время него | Подтверждается исследованием концентрации и функции | Жизнеугрожающее состояние, требующее немедленной специфической терапии и контроля проходимости дыхательных путей |
Аутосомно-доминантный характер наследования определяет необходимость обследования родственников первой линии, даже если симптомы выражены минимально или отсутствуют. При подозрении на заболевание исследуют C4, концентрацию и функциональную активность C1-INH; анализы желательно подтвердить повторно вне выраженного приступа. При семейных случаях с нормальными показателями C1-INH целесообразно молекулярно-генетическое тестирование. Информирование пациента о триггерах, наличии плана неотложной помощи и риске отёка гортани является важной частью профилактики осложнений.