2) рецептор к интерлейкину-4
3) рецептор к интерлейкину-5
4) интерлейкин-5 (+)
Непосредственной мишенью меполизумаба является интерлейкин-5 (IL-5) — ключевой цитокин эозинофильного воспаления. Препарат представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывает свободный IL-5 и препятствует его взаимодействию с рецептором на эозинофилах. В результате снижаются пролиферация и дифференцировка эозинофилов в костном мозге, их выживаемость и миграция в ткани дыхательных путей.
Рецептор к IL-5 не является непосредственной мишенью меполизумаба: блокада рецепторного комплекса характерна прежде всего для бенрализумаба, направленного против α-субъединицы рецептора IL-5. Антитела к IL-4 или к рецептору IL-4 также относятся к другим вариантам таргетной терапии: например, дупилумаб блокирует общую α-субъединицу рецептора IL-4 и IL-13. Поэтому выбор IL-5 отражает специфичность механизма действия меполизумаба.
Механизм препарата лежит в основе его применения при тяжелой эозинофильной бронхиальной астме и других заболеваниях, ассоциированных с патологической эозинофилией. Клиническими ориентирами для назначения служат неконтролируемое течение заболевания на фоне оптимальной базисной терапии и повышенное содержание эозинофилов периферической крови, обычно от 150 клеток/мкл на момент начала лечения или от 300 клеток/мкл в анамнезе, с учетом действующих рекомендаций и конкретных показаний.
| Препарат | Непосредственная мишень | Основной иммунологический эффект | Типичный клинический ориентир |
|---|---|---|---|
| Меполизумаб | IL-5 | Нейтрализация циркулирующего IL-5 и уменьшение продукции и выживаемости эозинофилов | Тяжелая эозинофильная астма, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, гиперэозинофильные состояния — по зарегистрированным показаниям |
| Реслизумаб | IL-5 | Блокирование IL-5; подавление эозинофильного воспаления | Тяжелая эозинофильная бронхиальная астма, преимущественно при выраженной эозинофилии |
| Бенрализумаб | α-субъединица рецептора IL-5 | Индукция антителозависимой клеточной цитотоксичности и почти полная деплеция эозинофилов | Тяжелая эозинофильная астма с повышенным уровнем эозинофилов |
| Дупилумаб | α-субъединица рецептора IL-4 | Подавление сигналов IL-4 и IL-13, связанных с воспалением 2-го типа | Астма с признаками воспаления 2-го типа, атопический дерматит, хронический риносинусит с полипами — по показаниям |
| Омализумаб | Свободный IgE | Снижение связывания IgE с высокоаффинными рецепторами на тучных клетках и базофилах | Тяжелая аллергическая астма с доказанной IgE-опосредованной сенсибилизацией |
| Тезепелумаб | TSLP — тимический стромальный лимфопоэтин | Блокирование эпителиального цитокина, инициирующего различные варианты воспаления дыхательных путей | Тяжелая астма, в том числе при отсутствии выраженной эозинофилии, в соответствии с показаниями |
Таким образом, меполизумаб относится к анти-IL-5 биологической терапии. Снижение числа эозинофилов уменьшает повреждение эпителия дыхательных путей, гиперреактивность бронхов и риск обострений. Контроль эффективности включает оценку частоты обострений, потребности в системных глюкокортикостероидах, функции легких и динамики эозинофилии. Сам факт повышения эозинофилов не заменяет подтверждения тяжелого неконтролируемого заболевания и оценки приверженности базисному лечению.