2) гистаминолиберация (+)
3) активация комплемента по классическому пути
4) индукция клеточного типа иммунного ответа
Патогенетической основой псевдоаллергических реакций является гистаминолиберация — высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов без предварительной сенсибилизации и образования специфических иммуноглобулинов E. Дегрануляция может запускаться непосредственно лекарственными препаратами, рентгеноконтрастными веществами, опиоидами, ванкомицином, пищевыми компонентами и физическими факторами. В результате увеличивается проницаемость сосудов, развивается вазодилатация и возникает комплекс клинических проявлений, сходный с немедленной аллергической реакцией.
Высвобождение гистамина обусловливает зуд, гиперемию, крапивницу, ангионевротический отёк, бронхоспазм, гиперсекрецию слизи и снижение артериального давления. В отдельных случаях псевдоаллергические реакции сопровождаются активацией системы комплемента, преимущественно по альтернативному или лектиновому пути, а также образованием других медиаторов воспаления; однако активация комплемента по классическому пути не является универсальным и ведущим механизмом. Принципиальное отличие от IgE-опосредованной аллергии состоит в отсутствии антигенспецифической фазы сенсибилизации.
Для диагностики важны связь симптомов с введением или употреблением конкретного вещества, возможность реакции уже при первом контакте и отсутствие убедительных данных за IgE-зависимый механизм. При анафилаксии повышение концентрации сывороточной триптазы может подтверждать системную активацию тучных клеток, но нормальный показатель не исключает реакцию. Кожные и серологические тесты при псевдоаллергии часто отрицательны, поэтому решение о провокационном исследовании принимают только в специализированных условиях.
| Признак | IgE-опосредованная аллергия | Псевдоаллергическая реакция |
|---|---|---|
| Иммунологическая основа | Специфические IgE фиксированы на тучных клетках и базофилах | Специфические IgE не требуются; возможна прямая активация эффекторных клеток |
| Сенсибилизация | Обычно необходим предшествующий контакт с аллергеном | Может возникать при первом контакте с веществом |
| Ведущий медиатор | Гистамин, лейкотриены, простагландины и другие медиаторы тучных клеток | Преимущественно гистамин вследствие неиммунной дегрануляции тучных клеток и базофилов |
| Типичные провоцирующие факторы | Белковые аллергены: лекарства, пищевые продукты, яды насекомых | Рентгеноконтрастные вещества, опиоиды, ванкомицин, НПВП, пищевые и физические факторы |
| Клиническая картина | Крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилаксия | Такие же проявления; выраженность не позволяет надёжно различить механизмы |
| Диагностические признаки | Возможны положительные кожные тесты, специфические IgE и воспроизводимость реакции | Кожные тесты и специфические IgE чаще отрицательны; решающее значение имеют анамнез и контролируемая диагностика |
При развитии анафилаксии независимо от механизма первой линией лечения является немедленное внутримышечное введение адреналина. Антигистаминные препараты уменьшают кожные проявления, но не заменяют адреналин при системной реакции. В дальнейшем необходимы уточнение триггера, оценка лекарственной безопасности и формирование индивидуальных рекомендаций по профилактике повторного эпизода. Самостоятельная повторная проба с предполагаемым причинным фактором недопустима.