2) эпиланцина
3) филаггрина (+)
4) псориазина
Ключевую роль в патогенезе атопического дерматита играют мутации с потерей функции гена FLG, кодирующего филаггрин. Филаггрин образуется из профилаггрина в зернистом слое эпидермиса, связывает кератиновые филаменты и участвует в формировании естественного увлажняющего фактора кожи. При его дефиците снижается содержание аминокислот и их производных, повышаются трансэпидермальная потеря воды и pH кожи, нарушается целостность рогового слоя.
Дефект кожного барьера облегчает проникновение аллергенов, раздражителей и микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus. Повреждение эпидермиса активирует кератиноциты и продукцию аларминов, прежде всего TSLP, IL-25 и IL-33, что поддерживает преимущественно T2-воспаление с участием IL-4 и IL-13. Клинически это проявляется ксерозом, повышенной чувствительностью кожи, зудом, рецидивирующим экзематозным воспалением и нередко повышением уровня общего IgE.
| Фактор | Основная функция | Последствия нарушения или повышения активности | Значение для атопического дерматита |
|---|---|---|---|
| Филаггрин, ген FLG | Организация кератиновых филаментов и поддержание естественного увлажняющего фактора | Сухость кожи, увеличение трансэпидермальной потери воды, повышение проницаемости рогового слоя | Главный генетический фактор предрасположенности; особенно связан с ранним и персистирующим течением заболевания |
| Профилаггрин | Предшественник филаггрина, депонированный в кератогиалиновых гранулах | Нарушение его процессинга уменьшает образование функционального филаггрина | Связывает генетический дефект с нарушением дифференцировки эпидермиса |
| Десмоглеин-1 | Компонент десмосом, обеспечивающий межклеточную адгезию кератиноцитов | Патогенные варианты вызывают редкие синдромы нарушения кожного барьера, а не типичный изолированный атопический дерматит | Не является правильным ответом для ведущего наследственного механизма атопического дерматита |
| Псориазин (S100A7) | Антимикробный и провоспалительный белок, экспрессия которого изменяется при воспалительных дерматозах | Повышается преимущественно в очагах псориаза и некоторых других воспалительных состояний | Не считается определяющим генетическим фактором атопического дерматита |
| Нарушение барьера | Ограничивает контакт иммунной системы с внешними антигенами | Усиление сенсибилизации, колонизации бактериями и раздражающего воздействия среды | Формирует порочный круг барьерный дефект — воспаление — дальнейшее повреждение кожи |
| Диагностическое значение мутаций FLG | Отражает генетическую предрасположенность, а не самостоятельный диагностический критерий | Возможна ассоциация с ихтиозом вульгарным, выраженным ксерозом и более тяжелым фенотипом | Диагноз атопического дерматита устанавливают клинически; генетическое исследование проводят выборочно |
Наличие мутации FLG не обязательно для развития атопического дерматита, поскольку заболевание имеет многофакторную природу и зависит также от иммунных, микробиомных и средовых факторов. В то же время восстановление кожного барьера является принципиальным направлением лечения: применяются регулярные эмоленты, мягкие средства очищения и противовоспалительная терапия по показаниям. Контроль воспаления дополнительно уменьшает вторичное повреждение эпидермиса и риск сенсибилизации.