2) стимуляция фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов
3) угнетение антипротеазной защиты (+)
4) уменьшение сульфгидрильных Н-групп в бронхиальном секрете
Пассивное вдыхание табачного дыма повреждает местную систему защиты дыхательных путей за счёт воздействия реактивных форм кислорода, альдегидов и других токсических компонентов. Они окисляют и функционально инактивируют антипротеазы бронхиального секрета, прежде всего α1-антитрипсин, секреторный ингибитор лейкопротеаз и элафин. Одновременно табачный дым поддерживает нейтрофильное воспаление, повышая высвобождение эластазы, катепсинов и матриксных металлопротеиназ.
Таким образом, формируется дисбаланс протеазы–антипротеазы : протеолитические ферменты начинают преобладать над механизмами, ограничивающими их активность. Это приводит к деградации эластина и других компонентов внеклеточного матрикса, повреждению эпителия, нарушению мукоцилиарного клиренса и ремоделированию бронхиальной стенки. Клинически такой механизм повышает риск хронического кашля, рецидивирующего бронхита, бронхиальной гиперреактивности и формирования хронической обструкции дыхательных путей.
Стимуляция активности альвеолярных макрофагов не является защитным эффектом: табачный дым может активировать их метаболически, но одновременно нарушает фагоцитоз, клиренс частиц и усиливает образование свободных радикалов. Уменьшение сульфгидрильных групп отражает окислительный стресс и может участвовать в повреждении белков секрета, однако патогенетически наиболее значимым следствием для тканевой защиты лёгких считается угнетение антипротеазной системы.
| Компонент местной защиты | Изменение при воздействии табачного дыма | Патогенетическое значение |
|---|---|---|
| α1-антитрипсин | Окислительная инактивация активного центра и снижение ингибирующей способности | Недостаточный контроль нейтрофильной эластазы, повреждение эластических волокон |
| Секреторный лейкопротеазный ингибитор и элафин | Снижение активности на фоне окислительного стресса и воспаления | Ослабление защиты эпителия бронхов от протеолиза |
| Нейтрофильная эластаза и металлопротеиназы | Увеличение высвобождения при хроническом воспалении | Деструкция внеклеточного матрикса, ремоделирование и обструкция дыхательных путей |
| Альвеолярные макрофаги | Функциональная активация с нарушением фагоцитоза и избыточной продукцией активных форм кислорода | Поддержание воспаления и снижение эффективности элиминации частиц и микроорганизмов |
| Антиоксидантная система бронхиального секрета | Истощение восстановленного глутатиона и других восстановителей, окисление сульфгидрильных групп | Повышение уязвимости белков, липидов и эпителиальных клеток к повреждению |
| Мукоцилиарный клиренс | Снижение частоты биения ресничек, гиперсекреция и увеличение вязкости слизи | Задержка аллергенов, токсинов и инфекционных агентов в бронхах |
| Арилсульфатаза в клетках бронхоальвеолярной жидкости | Не относится к основному установленному маркеру повреждения антипротеазной защиты | Не объясняет ключевой механизм протеолитического повреждения лёгочной ткани |
Угнетение антипротеазной защиты является функциональным, а не обязательно количественным дефицитом ингибиторов: даже нормальная концентрация α1-антитрипсина может сопровождаться снижением его активности. Особенно уязвимы дети, пациенты с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом и носители наследственного дефицита α1-антитрипсина. Прекращение пассивной экспозиции к табачному дыму рассматривается как важная мера профилактики прогрессирования воспаления и хронической бронхолёгочной патологии.