2) гены молекул CD3
3) С-гены иммуноглобулинов
4) V-гены иммуноглобулинов (+)
Правильным является вариант 4. В процессе созревания В-лимфоцитов гены, кодирующие вариабельную часть иммуноглобулинов, подвергаются соматической V(D)J-рекомбинации. При этом из множества зародышевых сегментов V (variable), D (diversity; для тяжёлых цепей) и J (joining) формируется уникальная последовательность, кодирющая антигенсвязывающий участок иммуноглобулина. Такой механизм обеспечивает огромное разнообразие В-клеточных рецепторов и антител при относительно ограниченном числе генов в геноме.
Перестройка происходит при участии рекомбиназ RAG1 и RAG2, распознающих рекомбинационные сигнальные последовательности и обеспечивающих соединение соответствующих V-, D- и J-сегментов. Дополнительное разнообразие создаётся за счёт неточного соединения сегментов и добавления нуклеотидов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой (TdT). Гены CD3 кодируют компоненты сигнального комплекса Т-клеточного рецептора и соматической перестройке не подвергаются; ген J-цепи иммуноглобулинов также сохраняет зародышевую организацию. Константные участки иммуноглобулинов не участвуют в первичной V(D)J-рекомбинации, хотя позднее в активированных В-клетках возможна рекомбинация переключения классов, изменяющая используемый C-ген тяжёлой цепи без изменения антигенной специфичности.
| Генетический компонент | Характер изменений | Биологическое значение |
|---|---|---|
| V-сегменты иммуноглобулинов | Участвуют в соматической V(D)J-рекомбинации | Формируют вариабельную часть антигенсвязывающего центра |
| D-сегменты тяжёлой цепи | Рекомбинируют с V- и J-сегментами | Дополнительно увеличивают разнообразие тяжёлых цепей |
| J-сегменты иммуноглобулинов | Включаются в VJ- или VDJ-соединение | Участвуют в формировании уникальной последовательности вариабельного домена |
| C-гены иммуноглобулинов | Не участвуют в первичной V(D)J-перестройке | Определяют изотип и эффекторные свойства иммуноглобулина |
| Гены CD3 | Соматически не перестраиваются | Кодируют сигнальные субъединицы комплекса TCR–CD3 |
| Ген J-цепи иммуноглобулина | Не подвергается V(D)J-рекомбинации | Обеспечивает полимеризацию IgM и IgA |
| Гены TCR | Подвергаются V(D)J-рекомбинации по сходному принципу | Создают разнообразие антигенных рецепторов Т-лимфоцитов |
V(D)J-рекомбинация относится к ключевым механизмам формирования адаптивного иммунитета и происходит до встречи лимфоцита с конкретным антигеном. Нарушения работы RAG1/RAG2 могут приводить к тяжёлым комбинированным иммунодефицитам вследствие невозможности нормально сформировать антигенные рецепторы В- и Т-лимфоцитов. После антигенной стимуляции В-клеток разнообразие антител дополнительно увеличивается за счёт соматической гипермутации, а переключение классов изменяет эффекторные свойства антител при сохранении их исходной антигенной специфичности.