2) миелоидные дендритные клетки (+)
3) нейтрофилы
4) клетки Лангханса
Миелоидные дендритные клетки (mDC, conventional dendritic cells) являются основными профессиональными антигенпрезентирующими клетками, связывающими периферическое распознавание антигена с активацией наивных Т-лимфоцитов. В незрелом состоянии они захватывают чужеродные субстанции посредством фагоцитоза, эндоцитоза и рецептор-опосредованного поглощения, после чего созревают. Созревание сопровождается повышением экспрессии молекул HLA класса II и костимулирующих молекул CD80/CD86, а также хемокинового рецептора CCR7.
Под влиянием CCR7 миелоидные дендритные клетки направляются по градиенту CCL19 и CCL21 в афферентные лимфатические сосуды и далее в дренирующий лимфатический узел. Там они локализуются в паракортикальной зоне, представляют пептидные фрагменты антигена в комплексе с HLA наивным Т-лимфоцитам и инициируют адаптивный иммунный ответ. Именно миграция зрелых mDC из тканей в регионарные лимфатические узлы является принципиальным механизмом презентации антигена.
Клетки Лангерганса относятся к специализированной тканевой разновидности миелоидных дендритных клеток и при поражении кожи также могут мигрировать в лимфатические узлы. Однако при общей формулировке без указания на кожную локализацию ожидаемым ответом являются именно миелоидные дендритные клетки как функциональная категория. Плазмоцитоидные дендритные клетки преимущественно продуцируют интерфероны I типа при вирусной инфекции, а нейтрофилы участвуют главным образом в кратковременной фагоцитарной реакции и не являются основными клетками, обеспечивающими презентацию антигена наивным Т-лимфоцитам.
| Клеточная популяция | Основная локализация | Ключевая функция | Миграция в дренирующий лимфатический узел |
|---|---|---|---|
| Миелоидные дендритные клетки | Периферические ткани, слизистые оболочки, кровь | Захват антигена, его обработка и презентация Т-лимфоцитам | Характерна после созревания; осуществляется через афферентные лимфатические сосуды под контролем CCR7 |
| Клетки Лангерганса | Эпидермис и некоторые участки слизистых | Иммунный надзор кожи, захват кожных антигенов | Возможна после активации; это специализированный вариант миелоидных дендритных клеток |
| Плазмоцитоидные дендритные клетки | Кровь, лимфоидные органы, воспалительные очаги | Массированная продукция интерферонов I типа, особенно при вирусной инфекции | Не являются основным типом клеток, переносящих захваченный тканевой антиген в узел |
| Нейтрофилы | Кровь и очаг острого воспаления | Фагоцитоз, дегрануляция, образование активных форм кислорода и нейтрофильных внеклеточных ловушек | Обычно погибают или удаляются в очаге воспаления; не обеспечивают классическую презентацию антигена в узле |
| Зрелая дендритная клетка | Т-клеточная зона лимфатического узла | Презентация антигена через HLA II, костимуляция и запуск активации наивных Т-клеток | Является конечным результатом миграции из периферической ткани |
| Незрелая дендритная клетка | Периферические ткани | Высокая способность к захвату антигена, но ограниченная способность активировать наивные Т-клетки | После распознавания опасности созревает и приобретает миграционный фенотип |
Таким образом, ключевым признаком является сочетание захвата антигена, созревания и CCR7-зависимой миграции в регионарный лимфатический узел. В узле дендритная клетка взаимодействует с наивными Т-лимфоцитами через комплекс антигенный пептид — HLA и костимулирующие молекулы. Этот механизм лежит в основе формирования первичного клеточного адаптивного иммунного ответа.