2) метилксантинов (+)
3) симпатомиметиков
4) глюкокортикостероидов
Теофиллин является производным метилксантина — фармакологической группы, к которой также относится аминофиллин. Его бронхолитическое действие связано преимущественно с ингибированием фосфодиэстераз, что повышает внутриклеточную концентрацию циклического АМФ в гладкомышечных клетках бронхов и вызывает их расслабление. Дополнительное значение имеет антагонизм к аденозиновым рецепторам, уменьшающий аденозин-индуцированный бронхоспазм.
Помимо расширения бронхов, теофиллин умеренно стимулирует дыхательный центр, улучшает сократимость диафрагмы и может снижать утомляемость дыхательной мускулатуры. В отличие от β2-адреномиметиков, он не действует непосредственно на адренорецепторы; в отличие от глюкокортикостероидов, не подавляет воспаление посредством регуляции транскрипции генов; в отличие от мембраностабилизаторов, не препятствует дегрануляции тучных клеток как основному механизму действия. Узкий терапевтический диапазон и многочисленные лекарственные взаимодействия ограничивают его применение, поэтому при назначении необходим контроль клинического эффекта и, при возможности, концентрации препарата в плазме.
| Фармакологическая группа | Основной механизм | Ключевой эффект | Примеры | Отличие от теофиллина |
|---|---|---|---|---|
| Метилксантины | Ингибирование фосфодиэстераз, антагонизм к аденозиновым рецепторам | Бронходилатация, стимуляция дыхания | Теофиллин, аминофиллин | Небольшая терапевтическая широта, риск тахикардии, аритмий, тошноты и судорог при передозировке |
| β2-симпатомиметики | Стимуляция β2-адренорецепторов и повышение уровня цАМФ | Быстрое расслабление гладкой мускулатуры бронхов | Сальбутамол, формотерол, салметерол | Действуют преимущественно через адренорецепторы и обычно применяются ингаляционно |
| Мембраностабилизаторы | Снижение дегрануляции тучных клеток и высвобождения медиаторов | Профилактика бронхоспазма, особенно при аллергическом воспалении | Кромоглициевая кислота, недокромил | Не обеспечивают выраженного быстрого бронхолитического эффекта |
| Ингаляционные глюкокортикостероиды | Регуляция экспрессии генов, подавление эозинофильного воспаления и отёка слизистой | Контроль хронического воспаления и снижение риска обострений | Будесонид, беклометазон, флутиказон | Не относятся к прямым бронходилататорам и не заменяют препарат для быстрого купирования симптомов |
| Антихолинергические препараты | Блокада мускариновых рецепторов, преимущественно M3 | Уменьшение вагус-индуцированного бронхоспазма и секреции | Ипратропий, тиотропий | Бронхорасширяющее действие реализуется через холинергическую систему, а не через метилксантиновый механизм |
| Антагонисты лейкотриеновых рецепторов | Блокада CysLT1-рецепторов лейкотриенов | Снижение бронхоспазма и аллергического воспаления | Монтелукаст | Особенно полезны при аспирин-индуцированном и аллергическом фенотипах астмы, но не являются метилксантинами |
Таким образом, принадлежность теофиллина к метилксантиновым препаратам определяется его молекулярным механизмом, а не только бронхолитическим результатом. В современной терапии бронхиальной астмы он обычно не рассматривается как препарат первой линии из-за менее благоприятного профиля безопасности по сравнению с ингаляционными средствами. Особую осторожность требуется соблюдать при заболеваниях печени и сердца, лихорадке, у детей и при совместном применении препаратов, изменяющих метаболизм теофиллина. Клинические признаки токсичности включают выраженную тошноту, рвоту, тремор, тахиаритмии и судорожный синдром.