2) ингибировать связывание IgE с высокоаффинными рецепторами IgE (FcεRI), расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов
3) блокировать Н4 рецепторы
4) блокировать Н1 рецепторы
Интраназальные глюкокортикостероиды (ИГКС) — мометазон, флутиказон, будесонид и другие — реализуют эффект через внутриклеточные глюкокортикоидные рецепторы. Образовавшийся комплекс регулирует экспрессию генов воспаления: подавляет синтез провоспалительных цитокинов, хемокинов и молекул адгезии, уменьшает миграцию и активность эозинофилов, базофилов и тучных клеток, снижает сосудистую проницаемость и гиперсекрецию слизи.
Поэтому ИГКС воздействуют как на раннюю фазу аллергической реакции, связанную с высвобождением гистамина и других медиаторов, так и на позднюю фазу с эозинофильным клеточным воспалением. Они обеспечивают контроль полного комплекса основных назальных симптомов аллергического ринита: заложенности носа, чихания, зуда и водянистой ринореи; наиболее выражен эффект в отношении отека слизистой и назальной обструкции. Для достижения максимального результата препараты применяют регулярно, поскольку противовоспалительное действие развивается не мгновенно.
ИГКС не являются блокаторами рецепторов или антителами против IgE. Ингибирование связывания IgE с FcεRI характерно для анти-IgE-терапии, например омализумаба, а блокада H1-рецепторов относится к механизму действия антигистаминных препаратов; антагонисты H4-рецепторов не являются стандартной основой лечения аллергического ринита. Следовательно, правильным является утверждение о подавлении ИГКС обеих фаз аллергического воспаления и устранении основных проявлений заболевания.
| Компонент аллергической реакции | Основной механизм | Клиническое проявление | Влияние интраназальных глюкокортикостероидов |
|---|---|---|---|
| Сенсибилизация | Образование специфического IgE и его фиксация на FcεRI тучных клеток и базофилов | Готовность к немедленной реакции при повторном контакте с аллергеном | Не блокируют непосредственно связывание IgE с FcεRI |
| Ранняя фаза | Дегрануляция тучных клеток и высвобождение гистамина, лейкотриенов, простагландинов | Зуд, приступы чихания, ринорея, быстрое развитие отека | Уменьшают медиаторное и сосудистое воспаление |
| Поздняя фаза | Рекрутирование эозинофилов, базофилов и Т-лимфоцитов под действием цитокинов и хемокинов | Стойкая заложенность носа, гиперреактивность слизистой, хроническое воспаление | Подавляют клеточную инфильтрацию и синтез провоспалительных медиаторов |
| H1-гистаминовые рецепторы | Передача сигналов, вызывающих зуд, чихание, вазодилатацию и повышение проницаемости сосудов | Преимущественно зуд, чихание и ринорея | Не блокируют рецепторы напрямую; их эффект противовоспалительный |
| FcεRI-система | Высокоаффинное взаимодействие IgE с тучными клетками и базофилами | Запуск немедленной аллергической реакции | Не является основной мишенью ИГКС; на нее воздействуют анти-IgE-препараты |
| Назальные симптомы | Сочетание отека, гиперсекреции и сенсорной гиперреактивности слизистой | Заложенность, ринорея, чихание и зуд | Наиболее полно контролируются регулярной терапией ИГКС |
Интраназальные глюкокортикостероиды считаются препаратами первой линии при персистирующем аллергическом рините и особенно эффективны при выраженной назальной обструкции. Их действие не сводится к подавлению одного медиатора, поэтому клинический эффект шире, чем у селективных антигистаминных средств. При сопутствующем аллергическом конъюнктивите может потребоваться отдельная местная офтальмологическая терапия. Недостаточная эффективность часто связана с неправильной техникой введения или нерегулярным применением.