2) теофиллина
3) аспирина (+)
4) формотерола
Астматическая триада, или НПВП-обостряемое респираторное заболевание (N-ERD/AERD), включает бронхиальную астму, хронический риносинусит с полипами носа и респираторную гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим ингибиторам циклооксигеназы-1. Поэтому приём аспирина способен вызвать острый приступ бронхиальной обструкции, обычно сопровождающийся заложенностью носа, ринореей, свистящим дыханием и снижением объёма форсированного выдоха за первую секунду. Реакция чаще развивается в течение 30–180 минут после приёма препарата и не является классической IgE-опосредованной лекарственной аллергией.
Патогенетической основой служит блокада ЦОГ-1 с уменьшением синтеза простагландина E2, обладающего бронхопротективным и противовоспалительным действием. Метаболизм арахидоновой кислоты смещается в сторону 5-липоксигеназного пути с избыточным образованием цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4. Эти медиаторы вызывают выраженный бронхоспазм, отёк слизистой оболочки, гиперсекрецию слизи и усиливают эозинофильное воспаление дыхательных путей.
| Критерий | Характеристика при N-ERD | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основные компоненты | Бронхиальная астма, хронический риносинусит с назальными полипами, непереносимость ингибиторов ЦОГ-1 | Типичное сочетание формирует клиническую астматическую триаду |
| Лекарственные триггеры | Аспирин и другие неселективные НПВП, активно подавляющие ЦОГ-1 | Возможны перекрёстные реакции между химически различными НПВП |
| Механизм реакции | Снижение простагландина E2 и гиперпродукция цистеиниловых лейкотриенов | Объясняет бронхоспазм без обязательной лекарственной сенсибилизации и специфических IgE |
| Клинические признаки | Ринорея, заложенность носа, кашель, свистящие хрипы, одышка, падение ОФВ1 | Симптомы возникают вскоре после приёма провоцирующего препарата |
| Подтверждение диагноза | Характерный анамнез; при необходимости — контролируемая провокационная проба с аспирином | Пробу проводят только в специализированном учреждении из-за риска тяжёлого бронхоспазма |
| Дифференциальный признак | Реакция связана преимущественно с фармакологическим ингибированием ЦОГ-1 | Отличает N-ERD от селективной IgE-опосредованной аллергии на один конкретный препарат |
| Лечебная тактика | Исключение триггерных НПВП, базисная терапия астмы, лечение полипозного риносинусита, при показаниях антилейкотриеновые препараты или десенситизация | Снижает риск повторных обострений и улучшает контроль заболевания |
Дезлоратадин является блокатором H1-гистаминовых рецепторов, а теофиллин и формотерол обладают бронходилатирующим действием, поэтому они не относятся к типичным провокаторам данной реакции. Пациенту необходимо избегать не только аспирина, но и других сильных ингибиторов ЦОГ-1, поскольку возможна перекрёстная непереносимость. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 переносятся большинством больных лучше, однако выбор любого анальгетика должен учитывать индивидуальный анамнез и тяжесть астмы. При обязательной потребности в аспирине, например по сердечно-сосудистым показаниям, может рассматриваться десенситизация под наблюдением специалистов.